即將出現的神經類固醇抗抑鬱葯「研究速遞」
Douglas F. Covey(左)，Charles F.Zorumski，醫學博士(右)和他們在Taylor家族創新精神病學研究所的同事已經率先使用神經類固醇藥物來治療精神疾病。圖片來源：Matt Miller /華盛頓大學醫學院
超過1400萬美國人患有臨床抑鬱症，然而三分之一的人無法從批准的抗抑鬱藥物中得到緩解。然而，一種涉及神經類固醇藥物的新治療方法即將問世。
神經類固醇天然存在於大腦中，有助於調節腦細胞的活性，但類似的分子也可以在實驗室合成。與目前的抗抑鬱葯相比，它們靶向大腦中不同的受體，似乎比傳統的抗抑鬱葯能更快地緩解癥狀。使用神經甾體分子治療抑鬱症的策略是由聖路易斯華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine)提出的，該校的泰勒家族創新精神病學研究所(Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research)一直致力於開發更有效的精神病藥物。
與Sage Therapeutics公司一起，泰勒家族研究所(Taylor Family Institute)將這一策略向前推進，推出了一種神經類固醇藥物，在最近的臨床試驗中顯示出了療效。研究人員對89名患者進行了研究，其中45人被隨機選擇接受一種名為SAGE-217的神經類固醇，而另外44人接受了一種無效的安慰劑。研究人員發現，該藥物可在不到兩周的時間內減輕抑鬱癥狀。研究結果最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
研究者稱，SAGE-217正以驚人的速度走向臨床應用。由Sage開發的另一種神經甾體類藥物已經被批准用於臨床。今年3月，FDA批准了用於治療嚴重產後抑鬱症的靜脈注射藥物Zulresso（brexanalone）。用於產後抑鬱症的神經甾體類藥物是近年來首次上市的抗抑鬱藥物。
首先，研究藥物SAGE-217是一種概念證明，可以開發一種口服神經類固醇藥物來治療重度抑鬱症。其次，這種葯服用方便，每天一次，劑量為20至30毫克。第三，研究顯示，這種葯能很快緩解癥狀。病人在服藥後的前幾天里情況有所改善。服藥一周後，他們明顯區別於服用安慰劑的患者，然後在14天內會持續改善。當停葯兩周後，患者還能持續受益30天，這是該研究持續的時間。事實是，這種藥物在兩周的試驗中有效，它見效如此之快，而且效果明顯持續，這在精神病學中是不尋常的。這與其他任何一種治療抑鬱症的口服藥物都不同。
這些神經甾體類藥物如何緩解抑鬱?這些葯有輕微的鎮靜作用。它們與大腦中的GABA受體相互作用。GABA是所有哺乳動物大腦中主要的抑制性神經遞質，因此可以鎮靜增強GABA的藥物。事實上，使用brexanalone對產後抑鬱症的最大挑戰是過度鎮靜的可能性。嗜睡也影響了服用SAGE-217的一些患者，但這並不一定是壞事，因為睡眠障礙在抑鬱症和一系列精神疾病中是一個大問題。該藥物在較低劑量時可以緩解抑鬱，但不會引起某些臨床試驗中所見的鎮靜作用，但這需要進行測試。
參考文獻
Gunduz-Bruce H, Silber C, Kaul I, et al. Trial of SAGE-217 in patients with major depressive disorder[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(10): 903-911.
