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男性和女性抑鬱症的相反特徵「研究速遞」

一項新的腦部屍檢研究顯示,患有重度抑鬱症(MDD)男性和女性有相反的遺傳機制。

圖片來源:Medscape

例如,研究人員發現,在男性中,與突觸功能有關的基因表達在減少,而在女性中則增加,並且免疫基因的表達在男性中增加而在女性中減少。該文的作者Etienne Sibille博士,坎貝爾研究所成癮和心理健康中心高級科學家和主任說,「這些研究結果的美妙之處在於,它們應該為人們提供測試的假設。」結果強化了這樣的信息,即男性和女性抑鬱症應該以不同的方式治療,最終的目標可能是抑制男性而不是女性的免疫功能。

該研究在線發表在《Biological Psychiatry》(生物精神病學,IF:11.412)期刊上。

女性更脆弱

研究表明,女性被診斷患有單一MDD事件的可能性是男性的兩倍,並且被診斷為複發性MDD的可能性是男性的四倍。

MDD在女性中比在男性中更嚴重,並且MDD癥狀學在兩性之間不同。例如,女性患非典型抑鬱症的可能性要多出3倍,其特徵是嗜睡和體重增加。患有MDD的女性和男性也往往有不同的合併症。女性更可能患有焦慮症,而男性更可能患有物質使用障礙。

研究人員在屍檢中獲取大腦樣本。該研究包括來自50名被診斷為MDD(26名男性和24名女性)患者的樣品,和來自50名性別匹配未受影響個體的樣品作為對照。

研究人員使用分子方法檢查涉及MDD的三個腦區中基因的表達:背外側前額葉皮層、頦下前扣帶皮層和基底外側杏仁核。研究人員將來自這些大腦區域的8個微陣列數據集合併進行大規模的基因表達分析以探測性別差異。

分析表明,在對照個體中,所檢測基因的表達在男性和女性中是相同的。當對有MDD的男性和女性屍檢樣本進行比較時,研究人員發現差異表達(differential expression,DE)基因中,男女比例分別為633/706 vs 809/882。

在患有MDD的男性和女性中僅發現73個DE基因;其中的52個基因相對於性別具有完全相反的改變。這意味著在MDD男性和女性中,只有21個DE基因受相同的影響。

作者指出:「我們報告男性和女性MDD患者的皮質邊緣區域的轉錄變化幾乎完全沒有相似之處,而僅有相反的轉錄變化。」

男性炎症增加

值得注意的是,在女性MDD患者中,免疫相關特徵減少,而在MDD男性患者中則恰恰相反,比如神經元和小膠質細胞相關的變化。

作者認為,由於這項新研究是使用人類死後腦部樣本進行的,因此不清楚MDD中觀察到的突觸差異是否由小膠質細胞變化導致,如男性是否減少,女性是否增多。此外,還不清楚男性和女性MDD的相反分子標記是否可能導致MDD癥狀學的性別差異。

關於免疫功能的性別特異性標誌物,Sibille建議研究人員可重新調查影響免疫系統的藥物研究數據,以尋找對抑鬱症的影響,如類風濕關節炎患者服用的藥物。

直至現在,才有研究報道MDD中性別特異性的分子變化。作者指出,先前的死後腦部MDD分析主要在男性中進行,那些包括兩性在內的研究往往缺乏足夠的統計數據來按性別分類。Sibile說,死後的大腦樣本大多來自男性,這可能是由於文化禁忌,「因此創建一個研究女性大腦的隊列更加困難。」他還說,最近才開始大規模檢查性別特異性基因表達的方法。

MDD中的性別差異可能由發育過程影響。他們寫道,在出生和青春期前期,睾丸素脫氫酶的暴露會使大腦的幾個區域比如永久性的男性化。青春期也是一個敏感的發育期,發育過程中的任何事件都會增加成人精神病理學的風險。

性激素的作用

由於目前的研究僅包括成年人,研究人員無法確定觀察到的性別差異是在發育期還是成年期出現。

在這項研究中,男性和女性患者服用的藥物基本相似。Sibille說,在動物模型中,對精神藥物的分子反應沒有明顯的性別差異,但在這項死後研究中,「我們沒有足夠的樣品與不同的藥物來進行真正全面的分析。」目前還不清楚為什麼MDD男性和女性的分子特徵不同。

Sibille說,除了不同性激素(男性睾丸素和女性雌激素)的作用,性染色體也可能很重要。他說,同時擁有X染色體和Y染色體使男性更容易患上抑鬱症,但實際上這一弱點可以通過睾丸激素得以補償。這也並非說明女性更容易患上抑鬱症,只是男性所受保護更多。

研究結果使用最近公布的來自不同腦庫的標本生成的數據進行驗證。Sibille說,這些新發現與最近發表在Nature Medicine上的研究類似,強調了「個性化」藥物的重要性。「如果你不知道有什麼不同,你會傾向於以同樣的方式對待每一個人,一旦你知道有所不同,那麼你就可以開始有針對性的對待。」他說,精神科醫生和全科醫生可能已經知道這一點,但這項新研究「加強」了這一信息,並為其提供了「生物學原因」。

「迷人」的研究

約翰霍普金斯醫學院精神病學和行為科學教授、精神病學主任,美國精神病學協會理事會成員James Potash博士說,這項研究「令人相當著迷」。這項研究很大程度上證實了自然醫學研究的結果,也發現抑鬱症具有明顯不同的性別特徵。

同時,這項新研究也突出了近來備受關注的發現——與抑鬱症相關的一些基因在免疫功能中的作用。Potash認為,之後的研究可能旨在提高女性的免疫功能,並抑制男性的免疫功能。

當然,這項研究由於只能對死後的大腦進行研究,因此不可避免很難控制藥物使用或酒精毒品的使用,而這些東西或多或少會對大腦產生一定的影響。

參考文獻

Marianne L. Seney,Zhiguang Huo, et al. Opposite Molecular Signatures of Depression in Men and Women. Biological Psychiatry. 2018.

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