維生素B12缺乏與精神疾病的治療耐藥性「研究回顧」
維生素B12又叫鈷胺素，是唯一含金屬元素的維生素。自然界中的維生素B12都是微生物合成的，高等動植物不能製造維生素B12。維生素B12是唯一的一種需要一種腸道分泌物（內源因子）幫助才能被吸收的維生素。有的人由於腸胃異常，缺乏這種內源因子，即使膳食中來源充足也會患惡性貧血。
植物性食物中基本上沒有維生素B12。它在腸道內停留時間長，大約需要三小時（大多數水溶性維生素只需要幾秒鐘）才能被吸收。維生素B12的主要生理功能是參與制造骨髓紅細胞，防止惡性貧血；防止大腦神經受到破壞。
如果人體內維生素B12缺乏(不足)，就會影響大腦神經蛋白質的合成，阻止大腦神經細胞的新陳代謝。同時，也會影響骨髓蛋白質合成，進而引起巨幼紅細胞性貧血(葉酸缺乏也可以引起)。而貧血則導致大腦出現「輸送性缺氧"，損傷腦神經細胞，影響腦神經細胞的新陳代謝和電生理活動。維生素B12缺乏還會引起大腦白質、視神經、周圍末稍神經、脊髓神經的病變。
維生素B12缺乏，為什麼會引起大腦神經功能紊亂？維生素B12缺乏時，大腦中影響大腦神經蛋白質合成有關的兩種特殊輔酶的活性大幅降低，直接影響大腦神經細胞髓鞘的保存。當維生素B12缺乏時，大腦白質(神經細胞聚集區)可見斑塊狀脫髓鞘反應，大腦皮質神經細胞軸突反應。脊髓纖維腫脹、脫髓鞘，再疊加巨幼紅細胞貧血所致的大腦輸送性缺氧，損傷了大腦神經細胞，也就影響了大腦神經功能！
維生素B12與精神性疾病
維生素B12是大腦的關鍵組成部分，有證據表明維生素B12缺乏症與難治性抑鬱症、焦慮、恐慌症，甚至認知能力下降有關。
芬蘭的一個研究小組通過對115名抑鬱症患者的跟蹤治療證實，服用維生素B有助於抑鬱症的治療。研究人員先對每位患者的病情進行了評估，並測定和記錄了患者血液中維生素B12的含量。經過6個月的B族維生素服用，研究人員再次檢測患者體內維生素B12的含量，以便了解維生素B12和抗抑鬱治療間的關係。結果發現那些抗抑鬱治療效果較好的病人血液中，維生素B12的濃度更高。
研究人員稱，以往的相關研究表明，維生素B1、B2和B6對治療老年抑鬱症患者有輔助作用。而這三種維生素B都有助於維生素B12的產生，因此有必要對維生素B12抗抑鬱症的功效進行單獨研究。
年長的女性如果缺乏維他命B12,可能會有患上嚴重抑鬱症的危險。馬里蘭巴薩斯達國家老年協會的研究者發現,65歲以上缺乏維他命b12的殘障婦女罹患抑鬱症的危險是無缺乏者的兩倍以上。這項研究的對象是居住於社區的婦女,而不包括居住於安養院或精神病院的婦女。
如何檢測B12缺乏？
臨床醫生如何知道患者是否是維生素B12缺乏？標準的血液測試可以測量B12水平，但血清或血漿中維生素B12水平與細胞內的B12水平並不一致；所以，進行動態B12評估、考慮實驗室檢測值和患者病史，可以讓醫生更好的了解患者是否有B12缺乏症。
首先，做一個CBC(全血細胞計數)來觀察紅細胞總數(RBC)和平均紅細胞體積(MCV)，這可以告訴我們紅細胞的平均大小。缺乏維生素B12會降低製造紅細胞的能力。由於紅細胞的生成速度較慢，舊的血細胞就會在周圍徘徊並生長，導致一種被稱為大紅細胞性貧血的疾病。如果血液檢測朝這個方向發展，就表明患者可能缺乏維生素B12。但是，也要檢查患者的鐵含量。缺鐵會導致紅細胞變小，所以鐵和B12水平低的患者會出現貧血，但不會有大紅細胞性貧血。
第二項測試是同型半胱氨酸測試。這種代謝物是甲硫氨酸循環的一個組成部分，在B12缺乏症患者的血液中會升高。重要的是，同型半胱氨酸水平應該在7.0左右，其水平升高可以由葉酸缺乏而非B12缺乏導致。這使得同型半胱氨酸水平成為一個有用但非特異性的測試，它告訴我們甲基化循環是如何起作用的。一些臨床醫生更傾向於使用甲基丙二酸(MMA)測試來代替同型半胱氨酸檢測，但MMA也是一種非特異性生物標誌物。
除了血液檢查，重要的是要有良好的病史來評估B12缺乏的危險因素。患者年齡是一個考慮因素；胃壁細胞能產生內源因子(一種能讓身體吸收B12的胃蛋白)，隨著年齡的增長，其功能會減弱。有自身免疫問題病史的患者，也更容易產生針對內源因子的自身抗體，並減少B12的攝入。此外，純素食者也更可能缺乏B12。
另外，檢查患者是否正在服用可能導致B12缺乏的藥物；這些藥物包括抗糖尿病藥物胰高血糖素、抗酸藥物如奧美拉唑、四環素抗生素，抗癲癇藥物丙戊酸等。
治療方法
如果患者可能缺乏B12，那麼下一步就是讓他或她的B12水平正常化。可以嘗試改變飲食和/或補充B12，但由於B12對神經系統非常重要，也可以先提供三個月的B12注射來促進大腦修復，然後再服用B12補充劑。
需要指出的是，維生素B12有四種形式，它們都有自己的特性：羥鈷胺，甲鈷胺，腺苷鈷胺和氰鈷胺。對於最初的B12注射，可以在10cc的製劑中使用25mg的B12混合物（等量的羥鈷胺和甲鈷胺）。在初次注射後，建議每周注射三次這種B12製劑，每次0.5 cc，持續約三到四個月，然後再測試CBC和同型半胱氨酸。
如果藥物或自身免疫問題導致了這種缺陷，那麼患者可能需要此之後持續注射，但通過一些訓練，大多數患者可以自己進行注射。最終，當血液參數得到糾正後，如果舌下補充不合適，注射可以減少到每周一次，甚至每月兩次。
如果患者有嚴重的B12缺乏，但對B12注射有耐藥性，那麼教育患者了解B12缺乏對大腦的破壞性影響，以及這種影響可能使他們的癥狀惡化，這是非常重要的。
在臨床實踐中，有些人在注射B12後會變得焦躁不安，所以最好在早上給葯並告知他們這種風險。注射後定期監測患者行為也很重要，因為存在過度甲基化的可能性，這會導致一系列不良癥狀，包括失眠，活動過度或輕躁狂。一旦B12水平正常化，患者可能會開始體驗癥狀改善。
主要參考文獻
Robert J. Can B12 Boost Your Response to Psych Meds? Vitamin B12 is a key component of several metabolic pathways in the brain. American Psychiatric Association"s Psychiatric News
