與強迫症和焦慮有關的獨特腦細胞「研究速遞」
根據美國國家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)的數據，每三個人中就有一個人會經歷使人衰弱的焦慮，這種焦慮會讓人無法正常生活。女性患焦慮症的風險也更大。然而，焦慮和其他與焦慮相關的疾病，如強迫症(OCD)的根源仍不清楚。
在一項新的研究中，猶他大學(University of Utah)的科學家們發現了一種新的腦細胞譜系，稱為Hoxb8譜系小膠質細胞，並在小鼠身上建立了這種譜系與強迫症和焦慮之間的聯繫。
Hoxb8譜系小膠質細胞功能障礙的小鼠表現出過度整理毛髮的行為。這種癥狀類似於 「拔毛癖」的強迫症患者的行為，這種強迫症會讓患者著迷地拔自己的頭髮。實驗證明，Hoxb8譜系小膠質細胞可以防止小鼠出現強迫症行為。此外，他們發現女性性激素會導致更嚴重的強迫症行為，並增加小鼠的焦慮。
「在人生的某個階段，女性比男性更容易感到焦慮。科學家們希望幫助這些人恢復他們的生活。在這項研究中，我們能夠將焦慮與一種小膠質細胞的功能障礙以及女性性激素聯繫起來。」猶他大學生物科學學院的研究助理Dimitri Traenkner教授說，「它為焦慮開闢了一條新的途徑。既然有了這個模型，我們就有辦法測試可以幫助這些小鼠的新葯，並希望在某個時候，對人類有所幫助。」
該研究發表在Cell Reports上。
發現新的小膠質細胞系
大腦在子宮內的發育過程中，小膠質細胞是至關重要的——它們確保大腦結構和神經迴路都正確地連接在一起。Traenkner及其同事證明了小膠質細胞至少屬於兩個不同的細胞亞系。一種譜系稱為Hoxb8譜系小膠質細胞，約佔大腦中所有小膠質細胞的30％，但直到現在，沒有人知道它們是否有任何獨特的功能。
諾貝爾獎得主、該研究的作者Mario Capecchi，長期以來一直懷疑Hoxb8小膠質細胞的特殊性。在之前的研究中，他敲除了小鼠的Hoxb8譜系小膠質細胞，預期會對發育產生一些影響。但小鼠們看起來似乎還不錯。
Capecchi 稱：「我們並不知道沒有Hoxb8的小鼠看起來如此正常的原因，直到我們注意到它們梳理毛髮的時間明顯比健康小鼠長得多。這就是整個事情的開始。」這是第一個描述小膠質細胞在強迫症和焦慮行為中作用的研究。
長期以來，研究人員一直懷疑小膠質細胞在人類的焦慮和神經心理疾病中扮演著重要角色，因為這種細胞可以釋放出可能傷害神經元的物質。但他們驚訝地發現，小膠質細胞實際上可以防止焦慮，而不是引起焦慮。
女性性激素驅動癥狀的嚴重程度
這些小鼠的癥狀表現出與性別相關的嚴重程度；雌性小鼠的強迫症癥狀始終比雄性小鼠更加明顯，雌性小鼠還表現出雄性小鼠缺乏的另一種焦慮癥狀。研究人員設計並驗證了一項新的測試，結果顯示，在應激反應引發的「戰或逃」反應中，雌性老鼠的瞳孔急劇放大。
為了測試性激素是否會導致強迫症和焦慮癥狀，Traenkner和同事們控制了小鼠體內的雌激素和黃體酮水平。他們發現，在雄性水平上，雌性小鼠的強迫症和焦慮行為與雄性小鼠的反應相似；而在雌性激素水平上，雄性小鼠的強迫症行為更像雌性小鼠的嚴重癥狀，並表現出焦慮的跡象。
該研究結果有力地證明，生理性別和遺傳家族史之間存在一種內在聯繫，這種聯繫會增加患焦慮症的風險。
這對人類意味著什麼?
對許多人來說，焦慮症會嚴重影響他們的工作、朋友、家庭和生活方式。科學家和衛生保健專業人員一直在尋找幫助人們恢復生活的方法。這項對小鼠模型的研究將焦慮與功能異常的小膠質細胞聯繫起來。最終，這些發現可能會激髮針對焦慮症患者的新研究，並最終有助於更好地治療這種使人衰弱的疾病。
研究者稱，「這並不是說我們發現了如何解決人類焦慮症的方法，而是我們為發現新的抗焦慮藥物搭建了一個平台」。
參考文獻
Dimitri Tr?nkner, Anne Boulet, Erik Peden, Richard Focht, DonnVan Deren, Mario Capecchi. AMicroglia Sublineage Protects from Sex-Linked Anxiety Symptoms and ObsessiveCompulsion. Cell Reports, 2019; 29(4): 791 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.045
