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柔軟的武器——組織流動性如何影響腦腫瘤的發展


  來源:生物探索


  膠質母細胞瘤(GBM)是成人中最常見,最具侵略性的惡性腦腫瘤,且預後較差。70%~80%患者病程在3~6個月,病程超過1年者僅10%。GBM為何如此快速猛烈地增長,其原因尚不清楚。


  近日,研究人員通過觀察腫瘤的流動性,為GBM的浸潤行為提供了一個簡單有趣的解釋。他們使用流動性來量化體內磁共振彈性成像(MRE)所測量的生物組織的粘性表現。結果顯示了神經腫瘤的異常性,其流動性隨著水含量的增加而降低。該研究結果發表在《PNAS》雜誌上。

https://doi.org/10.1073/pnas.1913511116

https://doi.org/10.1073/pnas.1913511116


  生物組織具有機械特性,其固體或流體行為會影響惡性腫瘤的擴散。眾所周知,實體瘤往往具有較高的機械強度,使其可以主動侵入並擴散到周圍健康的實體組織中,但是如何在更堅硬的環境(例如大腦)中生長出較軟的腫瘤,卻是未知的。


  為了了解這種組織流動性的「意外行為」,研究人員使用MRE來研究3種類型的模擬材料,分別是瓊脂糖、肝素和豆腐,它們與水結合的方式各不相同。瓊脂糖和肝素是水合多糖,而豆腐則是由大豆蛋白組成,它們主要通過疏水相互作用相聚集。這三種材料在稀釋後其機械流動性會發生不同的變化,從而為神經瘤在體內流動性的定量解釋提供參考。


  瓊脂糖、肝素和豆腐與不同量的水混合後的MRE。(A)由於水含量不同而導致的流動狀態不同時,複合剪切模量的幅值(jG * j)和複合剪切模量的相角(φ)圖;(B)三種模擬材料在乾燥固體部分上的大小剪切模量(jG * j)和相角(φ)的變化。



  腦瘤的體內MRE。(A)GBM和MEN中的兩個代表性案例(B)腫瘤流動度φ與腫瘤內遊離水的相對量(jS * j)的相關性的定量分析


  流動度φ在腦腫瘤中的異常行為(在較低水分含量下流動性更高)與在豆腐中的觀察結果類似。侵襲性GBM具有更高的水含量,但同時表現得像固體;與腦組織相比,水含量少的良性腦膜瘤(MENs)具有類似液體的表現。這表明流動性對於腫瘤的侵襲性和浸潤潛能起著重要作用。

  此次研究使用模擬組織模型發現了神經腫瘤的異常流動性,這種異常性使得GBM在物理層面上可以穿透周圍組織。因此,流動性在未來可能成為癌症研究的重要目標,並為癌症的診斷和治療開闢嶄新的前景。


  End


  參考資料:


  [1]How tissue fluidity influences brain tumor progression


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