雙相情感障礙患者的同型半胱氨酸、生物鐘時型和臨床病程
同型半胱氨酸(Hcy)是一種不參與蛋白質合成的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間體。Hcy水平升高被認為對細胞有毒。Hcy水平升高是遺傳和營養因素的結果。葉酸和維生素B12在蛋氨酸途徑的甲基化過程中至關重要。葉酸，維生素B12的攝入量低以及維生素B6的含量較低都與Hcy水平升高有關，而與任何基因突變無關。此外，高動物蛋白飲食已被證明與高Hcy濃度呈正相關，而高植物蛋白飲食與Hcy濃度呈負相關。
近年來，人們對Hcy與精神疾病之間的因果關係越來越感興趣。高同型半胱氨酸血症與多種神經和精神疾病有關。Hcy與谷氨酸能傳遞的相互作用可能是Hcy與精神疾病發生聯繫的主要機制。
雙相情感障礙(BD)中谷氨酸水平升高的發現是一致的，過量谷氨酸與線粒體活性氧的產生和興奮性毒性升高有關。高水平的Hcy可能對多巴胺能神經元有毒害作用，而多巴胺神經元功能障礙與BD有關。Hcy在被激活時是腺苷甲硫氨酸的甲基供體，提示高同型半胱氨酸血症引起的異常DNA甲基化可能參與了BD的發病機制。
晝夜節律是一種生物過程，它控制著睡眠/覺醒周期，並以一種周期性的模式調節體溫、神經遞質和激素分泌。時型是指人的晝夜節律變化的一個維度，代表了一個人在早上和晚上對活動/清醒的偏好。在健康受試者中，Hcy已被證實具有日節律、晚高峰和夜間低谷。大多數研究證實了雙相障礙患者的晝夜節律改變和夜間偏好。夜間偏好與雙相障礙的極性類型或情緒狀態無關，可能是一種特徵標記。
為了了解晝夜節律與神經毒性因素之間的關係，並了解這種關係在BD中的作用，研究者評估了BD患者血清Hcy濃度、臨床特徵和時間型之間的關係。考慮了患者每天的蛋白質攝入量、維生素B12和葉酸水平。主要假設如下：(1)高同型半胱氨酸血症和夜晚型與更多的發作和更差的臨床結果相關；(2)高同型半胱氨酸血症與夜晚型相關。
材料與方法
共納入80例BD門診患者。臨床評價採用漢密爾頓抑鬱量表(HDRS)、青年躁狂症量表(YMRS)、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)和晨型人-夜型人問卷(MEQ)。MEQ得分範圍從16到86。得分在59到86之間的患者被分類為晨睡類型，得分在42到58之間的患者屬於中級類型，而得分在16到41之間的患者屬於夜間類型。在臨床評估的前一天測量Hcy、葉酸、維生素B12水平和蛋白質攝入量。
結果
患者平均年齡為40.13±14.84歲，平均受教育年限為7.93±4.86年。其中女性36例，男性44例。在11名患者中發現了HHcy（8.8％），其中大多數是男性（n=8，72.7％）。在年齡、性別、醫療狀況、受教育年限或是否吸煙等社會人口統計學和臨床特徵方面，HHcy患者與非HHcy患者之間沒有顯著差異。此外，HHcy患者與非HHcy患者在首發持續時間、首發年齡或發病年齡等方面均無顯著性差異。
BD首次發作後，患者經歷的躁狂發作多於抑鬱或混合性發作。HHcy患者和非HHcy患者的躁狂發作次數沒有顯著差異。但是，混合發作的次數有顯著差異，因為HHcy患者比非HHcy患者經歷更多的混合發作（p=.007，z=-2696；表1）。
HHcy患者的MEQ評分明顯低於非HHcy患者（p=.04，t=2018，圖1）。較低的MEQ分數與夜間型有關。根據MEQ評分對患者進行分組，夜間型13例(16.25%)，中間型33例(41.25%)，早晨型34例(42.50%)。此外，HHcy患者與非HHcy患者之間在時間型上沒有顯著差異。夜晚型患者的平均血清Hcy濃度高於其他類型的患者，但這種差異無統計學意義。
患者的時間型與他們的總發作次數、發作類型、總住院次數和平均發作持續時間之間沒有顯著的關係。考慮到PSQI評分，患者的時型與血液Hcy水平之間沒有顯著的相關性。與非HHcy組相比，HHcy組維生素B12水平顯著降低(p=.003, t=2870;圖2)。患者的血液Hcy水平與每日蛋白攝入量或血液葉酸水平無顯著相關性。
結論
據我們所知，這是第一個對BD患者的時型、血液Hcy水平和臨床病程進行評估的研究。結果顯示：
- HHcy組患者混合發作的次數更多。
- HHcy患者的MEQ評分明顯低於非HHcy患者。
- HHcy患者和非HHcy患者之間的時間型沒有顯著差異。
- HHcy組維生素B12水平顯著降低。
- HHcy組和非HHcy組在每日蛋白質攝入量和葉酸水平上沒有統計學上的顯著差異。
本研究的結果表明，在雙相障礙中，高水平的Hcy和時型可能預示著與神經毒性損傷有關的更差的臨床特徵和更差的預後。為了理解時型和Hcy在雙相障礙中的作用，需要進行縱向研究，並採用較大的樣本量並適當控制潛在的混雜變數，例如酒精使用。
