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《柳葉刀》:黃連素可降低結直腸腺瘤術後複發風險

結直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,其發病率有逐年增長趨勢。約90%以上的結直腸癌來源於結直腸腺瘤。50歲以上人群中腺瘤患病率約為30-40%,腸鏡下切除可有效預防結直腸癌;但切除後腺瘤複發(或稱再發)率高,一年複發率可達30%或更高、3年複發率約50%左右。

正因為高複發率的存在,國內外眾多學者一直致力於研究預防腺瘤發生的一級或二級化學預防藥物,如阿司匹林和其他非甾體抗炎葯、COX2抑製劑、維生素D、鈣劑、葉酸等,但這些藥物常常因副作用或來自不同人群的研究結果不同而難以推廣應用。

近日,我國學者在《柳葉刀·胃腸病學和肝臟病學》發表的重磅研究顯示:黃連素對預防結直腸癌前疾病腺瘤複發有一定的作用!

這是一項雙盲、隨機對照、安慰劑控制的試驗,總共入組了1100多名在腸鏡下完全切除結直腸腺瘤的患者,為了排除其它因素的影響,常規服用阿司匹林、維生素D等藥物的患者,都不能參與試驗。

患者們按照1:1的比例,分為了黃連素組和安慰劑組,兩組患者分別一天兩次,每次服用三片0.1克的黃連素和安慰劑。試驗的隨訪為期兩年,患者們會在第一年末和第二年末再次接受腸鏡檢查,評估腺瘤複發的情況,

黃連素是不是真的能起到預防效果,得讓數據說話。在兩年的隨訪結束後,黃連素組有36%的患者再次被檢出了腺瘤,而安慰劑組的比例是47%,計算風險比後,黃連素顯著降低腺瘤複發風險23%

進一步細化來看,危險程度更高的進展期腺瘤(Advanced Adenoma)在黃連素組患者的發生風險也相對降低了48%(3%對安慰劑組的6%),效果可以說是相當明顯了。

而在非進展期腺瘤方面,黃連素組患者的發生風險則相對下降了34%,在整個隨訪期當中,沒有一例患者發生結直腸癌。黃連素預防的效果,可以說相當不錯。

黃連素對息肉樣病變也有顯著的預防效果。研究發現,黃連素組的183名(43%)、安慰劑組的255名患者(55%)在隨訪腸鏡中發現息肉樣病變,可見黃連素對所有息肉樣病變,包括腺瘤和鋸齒狀病變,亦有顯著的預防效果。

此外,黃連素組和安慰劑組分別有24名患者(6%)和29名患者(6%)在隨訪期間發現增生性息肉;黃連素組4名患者(<1%)和安慰劑組10名患者(2%)出現無蒂鋸齒狀腺瘤/息肉。在整個研究隨訪期間沒有觀察到結直腸癌的發生。

長期預防的另外一個要求——安全性方面,黃連素的表現也非常好,與安慰劑組相比較而言,並無顯著性差異。只有3名患者(均為黃連素組)因便秘而退出研究,其餘四名出現便秘的受試者在1周內服用促動力藥物後得到緩解。一名患者出現輕度肝功能損傷(丙氨酸氨基轉移酶升高大於正常水平的3倍),但在2周後恢復。無腎功能損傷報道。像過往研究中阿司匹林導致出血風險這樣的事,也沒有發生。

黃連素作為非處方藥品,易於獲得,服用方便,價格低廉,具有成本效益價值,符合化學預防藥物的基本要求。而且長期服用安全性佳,不良反應較少。

因此,黃連素會成為腺瘤切除後預防複發的常用藥,寫入指南,引領臨床實踐嗎?我們拭目以待。

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