今日《自然》重磅：中國科學家找到強效新冠中和抗體

　　來源：學術經緯

　　今日，頂尖學術期刊《自然》以「加速預覽」（accelerated preview）的形式，在線發表了一篇關於新冠中和抗體的重要研究論文。由中國科學家領銜的一支科研團隊從新冠疾病的康復者體內找到了兩種具有高度特異性的新冠中和抗體，並在恆河猴模型中證實了其中一款中和抗體的治療及預防潛力。

▲中國科學院微生物研究所嚴景華、高福、王奇慧，中國科學院武漢病毒研究所生物安全大科學中心袁志明，解放軍總醫院第五醫學中心傳染病治療研究中心王福生為通訊作者（圖片來源：參考資料[1]）

　　值得一提的是，這也是新冠疫情爆發以來，科學家們首次在非人靈長類模型中報道抗新冠病毒的中和抗體實驗結果，對於指導人類臨床試驗的設計，有著重要的意義。

　　在這項研究中，為了找到能特異識別新冠病毒的中和抗體，科學家們從一位新冠疾病的康復者體內抽取了外周血單核細胞，並使用重組的新冠病毒受體結合域（RBD）為「誘餌」，從這些單核細胞中「釣」出了特異性的記憶B細胞。通過對這些B細胞進行測序分析，研究人員們找到了兩種單克隆抗體，並將其命名為CA1和CB6，用於後續的研究。

▲研究人員們找到了兩款能特異識別新冠病毒RBD，並阻礙新冠病毒與ACE2受體結合的單克隆抗體（圖片來源：參考資料[1]）

　　細胞實驗表明，這兩種單克隆抗體均可以阻止新冠病毒的RBD與細胞表面的人類ACE2受體結合。在後續的其他細胞實驗中，這兩種抗體也表現出了良好的中和活性，而CB6的中和能力更強。

　　科學家們進而檢驗了CB6抗體在動物體內的治療和預防效果。具體來看，科學家們使用了9隻恆河猴，將它們平均分為三組（治療組、預防組、對照組），並用新冠病毒對其進行感染，觀察中和抗體的效果。其中，治療組在病毒感染後的第一天和第三天進行注射CB6抗體，預防組在病毒感染前一天進行注射CB6抗體，對照組則注射的是生理鹽水（PBS）安慰劑。

▲CB6在治療組（藍色）與預防組（紅色）中，均能減少新冠病毒載量。此外，這款抗體也能改善動物的病理學特徵（圖片來源：參考資料[1]）

　　非人靈長類實驗結果表明，在新冠病毒感染的第4天，注射了CB6抗體的猴子，其體內病毒滴度顯著降低，出現了明確的治療效果。而在預防組中，CB6抗體的注射也起到了明顯的預防效果，對動物產生了顯著的保護。咽拭子結果表明，預防組的動物，其體內的病毒水平較低。

　　對這些猴子的肺部病理分析也表明，CB6能減少新冠病毒帶來的相關肺部損傷。基於這些結果，研究人員們指出，這款抗體不僅能抑制新冠病毒的滴度，還可以在預防組和治療組內，改善感染相關的肺部病理。

　　此外，科學家們還對中和抗體進行了晶體結構的解析，以求理解其具體作用機制。解析結果發現，CB6抗體識別的正是新冠病毒RBD中，與人類細胞表面受體ACE2進行結合的位點，從而能夠干擾病毒與受體之間的相互作用。這也從機理上解釋了這款抗體為何展現出治療和預防的潛力。

▲CB6能與ACE2產生競爭，從而干擾病毒與受體之間的相互作用（圖片來源：參考資料[1]）

　　本該研究由中國科學院微生物研究所、中科院武漢病毒所、北京地壇醫院、解放軍總醫院第五醫學中心、國家疾病預防控制中心病毒病研究所以及君實生物等多個機構聯合攻關。

　　基於CB6的潛力，君實生物也與禮來公司進行合作，於今年第二季度，在中國和美國遞交臨床試驗申請，並啟動人類臨床研究。

葯明康德內容團隊製圖

　　本研究的負責人之一，中科院微生物所研究員嚴景華博士在君實生物的新聞稿中總結說：「本次研究報告了兩株具有良好中和活性的單克隆抗體，其中代號為CB6的抗體在體外實驗中表現出更強的阻斷能力，不僅比宿主細胞受體的親和力高100~200倍以上，且與病毒結合區域高度重疊，使得病毒與宿主細胞結合的可能性大大降低。同時，我們還通過非人靈長動物實驗顯示了CB6抗體的治療和預防能力，表明這一針對新冠病毒的候選藥物頗具前景，非常期待它在臨床試驗中得到進一步驗證。」

　　君實生物首席運營官馮輝博士補充說：「基於公司在抗體研發全生命周期技術平台方面的多年積累，我們對中科院微生物所篩選的候選抗體進行多路並行開發。如《自然》雜誌發表，其中一個候選抗體表現出了較強的抗新冠病毒的中和活性。我們期待和禮來製藥在第二季度推進該抗體的臨床申請工作。君實生物將繼續加大研發力度，發揮自身在創新生物葯領域的領先優勢，為中國乃至全球抗疫貢獻自己的力量。」

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