新冠和MERS在人體內重組產生更致命的病毒？可能性真的很低！
較真要點:
1、根據最近的一項研究，新型冠狀病毒和MERS重組產生新冠狀病毒的可能性確實存在，但概率非常低。兩個病毒的基因組相似度只有64.73%，這使得它們之間發生同源重組的概率大大降低，並且同源重組的發生可能使得新的病毒不能完成正常的複製。
2、要產生SARS-CoV-2和MERS-CoV重組病毒的一個先決條件是兩種病毒能夠同時高效侵染同一種人體細胞，而人體中同時具有新冠病毒和MERS兩種病毒受體蛋白的細胞只有小腸細胞，重組病毒在其他細胞中產生的可能性很低。
3、重組病毒藉由其他動物產生後間接傳染給人類的可能性也非常小。目前為止，並沒有一種動物同時被新冠病毒和MERS兩種病毒感染的報道。已知MERS-CoV的中間宿主是單峰駝，但我們也並不清楚新冠病毒是否可以感染單峰駝。
查證者：韓越丨劍橋大學病毒學博士後
在冠狀病毒中，除了新冠病毒和03年的SARS病毒外，最為我們熟知的就是中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）。MERS以高致死率出名，12年在沙烏地阿拉伯爆發時，它的致死率達到了37%。根據世界衛生組織官方數據，2020年1月沙特共報告了15例MERS確診病例，其中5例死亡。
5月底，新冠病毒在沙特累計確診病例超過8萬，而MERS至今仍未消失，那麼會不會出現一個人同時感染兩種病毒的情況？新冠病毒具有很強的傳染性，根據中國疾病預防控制中心對所有新冠病毒感染患者的分析報告，新冠病毒的基本傳染數R0約為3.77，即在沒有防護措施的情況下每例患者平均會傳染給另外3.77人，而MERS病毒具有很高的致死率，二者會不會重組產生一種既有極強傳染性，又有很高致死率的新的冠狀病毒呢？最近有研究就專門探討了這個問題。
一、研究表明兩種病毒通過同源重組產生新病毒的概率極低
最近來自加拿大、日本和美國哈佛大學等多個團隊的研究成果，討論了新冠病毒SARS-CoV-2和MERS-CoV發生重組的可能性。文章題為「Recombination Potential of SARS-CoV-2 and MERS-CoV」（SARS-CoV-2 和 MERS-CoV的重組潛力）。文中稱一名患者確實有可能通過接觸攜帶病毒的動物，或者其他方式同時感染SARS-CoV-2和MERS-CoV，並重組產生新的冠狀病毒。但是文章強調，重組病毒的產生取決於很多因素，概率非常低。下面我們就來詳細說說這個「小概率事件」。
在冠狀病毒中，產生重組病毒最常見的方式是同源重組。冠狀病毒的同源重組可以簡單理解為不同病毒基因組因為攜帶相同的基因序列，而發生基因片段交換的現象（圖1），也就是說，不同病毒之間的基因重組嚴格依賴於這些具有相似性的同源片段。在目前已知的眾多冠狀病毒中，確實有通過同源重組產生新型病毒的報道，但這確實是極個別案例。
圖註：病毒基因組之間同源重組現象的發生。病毒A（藍色）和病毒B（紅色）因為在箭頭位置擁有相似的基因序列發生了基因交換，產生了下方的新型重組病毒。
通過比對SARS-CoV-2和MERS-CoV基因組，研究人員發現兩個病毒的基因組相似度其實很低（只有64.73%），這使得兩個病毒之間發生同源重組的概率大大降低。不過研究人員還是發現了三處可能發生同源重組的基因片段，這三個片段長度在31-41個鹼基之間，都位於基因ORF1ab區域內。但是值得注意的是，這三個片段在兩個病毒之間並不是百分之百的相似，都具有3-4個鹼基序列的不同，這樣的差別進一步降了同源重組發生的可能性。
病毒之間發生同源重組，從而增加病毒的感染性，這個可能性是存在的，不過大多數情況下這樣的變異對病毒本身是有害的，可能使得病毒不能完成正常的複製——促使SARS-CoV-2和MERS-CoV發生重組的三個同源片段都位於基因ORF1ab區域內，而基因ORF1ab編碼的又是病毒複製必需的RNA聚合酶，一旦發生同源重組，重組後的病毒可能因為RNA聚合酶不能正常工作而無法複製。
二、只有小腸細胞可能有利於重組病毒產生，在其他細胞中產生的可能性很低
要產生SARS-CoV-2和MERS-CoV重組病毒的一個先決條件就是，需要兩種病毒能夠同時高效的侵染同一種人體細胞。而要想進入細胞，冠狀病毒需要做的第一件事情是將自己表面的S蛋白和細胞表面的受體結合。
SARS-CoV-2結合的人體受體蛋白是ACE2，而MERS-CoV結合的受體蛋白則是DPP4。也就是說，一種細胞需要同時高效表達ACE2和DPP4這兩種蛋白，才能為重組病毒的誕生提供最有利的條件。
研究人員通過對比人體不同細胞中ACE2和DPP4的表達發現，只有在小腸細胞中，ACE2和DPP4才能同時高效表達，包括在呼吸道在內的其他細胞里並不能夠同時高效表達。也就是說，在人體的眾多細胞中，只有小腸細胞可能有利於重組病毒的產生，重組病毒在其他細胞中產生的可能性則要低很多。
三、重組病毒藉由其他動物產生後間接傳染給人類的可能性很小
有可能重組病毒首先在其他動物身上產生，然後再間接的傳染給人類嗎？目前來看，這樣的可能性也是很小的。
目前公認的觀點認為，新冠病毒可能來源於蝙蝠，再通過目前我們還不確定的某種中間宿主傳染給人類。從當前的報道來看，已知新冠病毒可以感染貓和雪貂，很可能並不感染豬，狗和禽類。而MERS-CoV的中間宿主是單峰駝。我們並不清楚新冠病毒是否可以感染單峰駝，或者MERS-CoV是否感染貓和雪貂。目前為止，並沒有一種動物同時被兩種病毒感染的報道。
而且還有一點值得注意的是，最新關於MERS-CoV和SARS-CoV-2重組病毒產生的研究都是基於病毒基因組序列的電腦模型假設，也就是說，並沒有任何真實的實驗數據去證明假設的成立。所以，雖然理論上MERS-CoV和SARS-CoV-2重組病毒的誕生是可能的，但是我們也不必過分的恐慌，因為這件事發生的概率實在是太小了。
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