讓抗精神病藥物劑量恰到好處「研究速遞」
在治療急性精神分裂症時，能夠平衡療效和安全性的最佳抗精神病藥物劑量的信息尚不充分。
「最小有效劑量」(MED)是指抗精神病藥物療效上顯著優於安慰劑時的最低劑量。一項國際共識研究建議，急性精神分裂症患者的抗精神病藥物劑量應達到MED的2-3倍。
日本慶應義塾大學醫學院Takeuchi及其同事調查了MED與急性精神分裂症的療效和安全性之間的關係。從先前的系統評價和最近的劑量-反應薈萃分析中確定了每一種抗精神病藥物的MED。
作者將MED定義為：阿立哌唑10mg/天、阿塞那平10mg/天、依匹哌唑2mg/天、卡利拉嗪1.5mg/天、氯氮平300mg/天、氟哌啶醇4-4.5mg/天、伊潘立酮 8-12mg/天、魯拉西酮40mg/天、奧氮平7.5-10mg/天、帕利哌酮3-6mg/天、喹硫平150-250mg/天、利培酮2-4mg/天、齊拉西酮40-80mg/天。
研究選擇了抗精神病藥物和氟哌啶醇的近期劑量-反應薈萃分析。確定了對急性精神分裂症成人進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的固定劑量單一治療試驗，並將已確定的MED與更高劑量的相同的口服抗精神病葯進行了比較。排除了固定劑量範圍的研究。
研究者獨立提取了MED和高劑量組的臨床結果：(1)因各種原因，缺乏療效和不良事件而停葯的數量；2)精神病理學評分從基線到終點的平均變化；(3)對錐體外系癥狀和靜坐不能評估的變化，以及(4)發生個別緊急治療不良事件（TEAE）的患者人數。
合併結果數據，並在MED組和2倍或3倍MED組之間進行比較。使用隨機效應薈萃分析匯總數據，將風險比率（RRs）用於二分類結果，並使用標準化均值差（SMD）進行連續測量。
26項研究，包括5618名患者，符合納入薈萃分析的條件。所有這些研究都是短期研究，為期4-16周。
在因各種原因或不良事件而停藥方面，MED與2倍或3倍MED之間沒有顯著差異。
然而，與2倍MED (RR=1.24)和3倍MED (RR=1.44)相比，MED因缺乏療效而停葯的風險顯著更高。
與MED相比，2倍MED和3倍MED在總癥狀評分(SMD分別為0.08和0.17)和陽性癥狀評分(SMD分別為0.12和0.17)以及臨床整體印象嚴重程度評分(SMD分別為0.15和0.18)方面顯著降低。
2倍MED在帕金森症評分方面低於MED (SMD=-0.15)。
在TEAE方面，2倍MED在腹瀉(RR=0.36)，3倍MED在靜坐不能(RR=0.36)、嗜睡(RR=0.65)和嘔吐(RR=0.51)不良反應上均高於MED。
沒有發表偏倚的證據。
作者得出的結論是：
2倍 MED和3倍 MED的有效性和療效均顯著優於MED。
在部分副作用方面，MED優於2倍和3倍MED。
3倍MED比2倍MED有更大的療效和副作用。
這些發現表明，抗精神病藥物治療精神分裂症急性期的有效性、療效和部分副作用（如錐體外系癥狀、嗜睡和消化系統癥狀）具有劑量依賴性關係。研究者指出，2倍MED和3倍MED仍然被批准為許可劑量，並在國際共識建議範圍內。
同時，作者也指出，研究結果並不意味著如果患者對藥物沒有反應，則臨床醫生應增加抗精神病藥物的劑量。由於該研究的所有抗精神病藥物的數據都是合併的，所以對於這些發現也需要謹慎解釋。
參考文獻
Takeuchi H, MacKenzie NE, Samaroo D, et al. Antipsychotic dose in acute schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr Bull. May 16, 2020; Epub.
