患同一種癌症，為什麼不同人的擴散程度卻不相同？
圖片來源：洛克菲勒大學伊麗莎白與文森特-邁耶系統癌症生物學實驗室
文章來源 | 洛克菲勒大學
翻譯?| 盧大山
審校?| 巢栩嘉
癌症有時只在原發部位生長，但也會經常轉移和擴散到身體的其他地方。長期以來，人們猜測這一潛在的災難性轉變，是由腫瘤細胞內部的基因突變導致的。近期，研究人員首次發現，人類基因組中先天存在的一些基因可以促進腫瘤轉移。
最近，一項發表於《自然-醫學》的研究顯示，有一個從出生時就存在於人基因組中同一基因的不同分型，會影響黑色素瘤（一種皮膚癌）的發展進程。研究人員懷疑，這種遺傳的基因變異對其他癌症，也有相同的效應。
高級主治醫師和首席研究員Sohail Tavazoie說：「病人總是問：『為什麼我那麼倒霉？為什麼我的癌症會擴散？』作為醫生，我們也不知道怎麼回答，而這項研究或能提供一種解釋。」他表示，這項發現或能改變科學家對腫瘤轉移的看法，幫助醫生更好地評估病人的疾病風險，並作出恰當的治療決策。
腫瘤轉移指癌細胞從原發部位，轉移到其他位置並形成新的腫瘤，這種現象會導致大部分癌症患者死亡。科學家曾懷疑，最初由正常細胞通過突變產生的癌細胞，在進一步突變後獲得轉移能力。但經過數十年的研究，他們仍未發現一種能促進腫瘤轉移的遺傳變異。
Tavazoie的研究團隊在早前的研究中，發現了一個名為ApoE的基因。在癌症發生前，這個基因已存在於人體所有細胞的DNA中，它可以影響黑色素瘤的轉移。該基因通過產生一種蛋白質（載脂蛋白E），來干預癌細胞代謝的一系列過程，包括血管形成，深入健康的組織，抵禦來自抗腫瘤的免疫細胞的攻擊等。
ApoE基因有三種分型，分別為ApoE2、ApoE3和ApoE4，而每個人只攜帶其中的一種基因分型。醫學科學家Benjamin Ostendorf推測，這些變異能夠解釋為什麼黑色素瘤在不同的人身上的發展過程並不一樣。
在實驗中，他們發現在攜帶這些ApoE基因分型的小鼠中，攜帶ApoE4的小鼠腫瘤長得最小，且轉移得最慢。進一步觀察發現，ApoE4是最有效增強抗腫瘤免疫反應的基因型。與攜帶其他基因型的小鼠相比，攜帶ApoE4的小鼠能在黑色素瘤中，富集更多的抗腫瘤T細胞，並形成更少的血管。
Ostendorf說：「我們認為，這些ApoE基因的分型產生的一個主要影響是，它們能差異性地調節免疫系統對腫瘤的攻擊。」有關300多名黑色素瘤患者的基因數據與這一小鼠實驗的結果相符：平均而言，攜帶ApoE4的病人存活得最久，而攜帶ApoE2的病人存活最短。其中的聯繫表明，醫生可以通過查看病人的基因型，評估他們的癌症發展風險。
不同的基因分型也可能影響治療的療程。醫生時常會給黑色素瘤病人一些療法，幫助他們激勵自身免疫系統，以更好地對抗癌症。該團隊對病人的數據分析以及小鼠實驗都顯示，攜帶ApoE4的個體對免疫增強療法的反應最好。
研究人員還發現一種提高ApoE表達量的試劑RGX-104，可以更有效地幫助攜帶ApoE4的小鼠對抗腫瘤。RGX-104目前正處於臨床實驗階段。（Tavazoie也是開發RGX-104的Rgenix公司的聯合創始人。）
Tavazoie表示，將來的研究需要確定，如何優化對攜帶其他ApoE分型患者的治療。例如，ApoE2與轉移風險增加相關。目前的證據顯示，ApoE3對腫瘤轉移的抑制能力介於兩者之間。Tavazoie說，「我們需要找到那些由於攜帶高風險基因而存活率低的病人，確定哪些療法更適合他們。」
這項發現的意義或許不局限於癌症。其他研究發現，ApoE的基因分型和阿爾茨海默症有關：相比於抑制癌症的發展，ApoE4能提高這一神經退行性疾病的患病風險。Tavazoie說：「雖然，我們還不清楚ApoE基因在阿爾茨海默症中的作用，但我相信，對癌症的研究也有助於了解阿爾茨海默症。」
https://medicalxpress.com/news/2020-05-reveals-evidence-inherited-genetics-cancer.html
