兒童強迫症的新解釋「研究速遞」
兒童自身免疫性神經精神疾病，或稱PANDAS，於20世紀90年代首次提出。據認為是由鏈球菌感染引發的，它們在青少年強迫症病例中佔了未知的一部分。但是這種疾病的生物學原理讓科學家感到困惑。
兒童強迫症(OCD)有時在感染後迅速出現，甚至在一夜之間發作。與鏈球菌感染(或PANDAS)相關的兒童自身免疫性神經精神疾病，描述了化膿性鏈球菌感染後的這種情況。PANDAS可能是由針對腦抗原的自身免疫引起的，儘管這尚未得到證實。
初步研究表明，PANDAS兒童體內的IgG抗體與紋狀體中的膽鹼能中間神經元(CINs)結合。CIN缺乏症與人類抽動症和小鼠的重複性行為病理學獨立相關，使其成為一個可能的病理位點。
耶魯大學的科學家們試圖複製和擴展早期的工作，並探究PANDAS抗體對膽鹼能中間神經元的細胞效應。他們報告說，他們可能已經發現某些兒童強迫症突然發作的原因。
研究概況
1、方法
對27名PANDAS兒童的血清進行培養，然後在基線和靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)治療後，分別體外評估IgG與人和小鼠腦切片中特定神經元的結合，並與23名對照者進行比較。使用分子標記和電生理記錄法在小鼠切片中評估血清培養後的神經活動。
2、結果
在三個獨立的患者隊列中，與對照組相比，PANDAS兒童更多的IgG與CINs結合，但與其他幾種神經元類型沒有關係。
IVIG治療後，IgG與CINs的結合減少，而這種減少與癥狀的改善有關。
在急性小鼠腦切片中，基線PANDAS血清降低了紋狀體CINs的活性，並改變了它們的電生理反應，但不降低表達小白蛋白的GABA能性中樞神經的活性。
IVIG後PANDAS血清和IgG耗盡的基線血清均未改變紋狀體CINs的活性。
3、結論
這些發現為紋狀體CINs作為一個關鍵的細胞靶點提供了有力的證據，它可能有助於理解快速發病的兒童OCD及其他情況下的病理生理學。
研究評述
耶魯大學的這項新研究發表在6月16日的《美國精神病學雜誌》(American Journal of Psychiatry)上，它確定了一種抗體，這種抗體與一種被稱為間神經元的特殊腦細胞結合。
研究者稱，這些孩子有強迫症，但他們也可能患有嚴重的分離焦慮，輕微的運動癥狀，並表現出頻繁排尿，許多人還拒絕進食。
雖然有1％至3％的兒童在17歲時被診斷出患有強迫症，但可歸因於PANDAS的強迫症病例所佔的比例尚不清楚。一些醫生說，沒有足夠的證據支持PANDAS是一種與OCD截然不同的診斷。其他一些人，包括許多患有該綜合征的兒童的父母，則認為這可能是大部分孩子患有強迫症的原因。
Pittenge和他的團隊決定通過一系列實驗來探究這種疾病的生物學特性，納入27位符合PANDAS診斷最嚴格標準的兒童和23位對照對象。
他們發現，許多被確診為PANDAS的兒童體內都含有一種高水平的抗體，這種抗體可以攻擊特定的中間神經元，而這種神經元可以修改附近其他細胞信號傳導。
這些抗體集中在紋狀體中，紋狀體是與自主運動控制相關和其他功能有關的大腦區域，被認為與強迫症有關。當抗體與這些神經元結合時，它會降低神經元的活性。
PANDAS「是真實的，但可能是罕見的」。Pittenge指出，成人圖雷特綜合症是一種以聲音和運動性抽動為特徵的相關綜合症，缺乏相同的特定紋狀體中間神經元，這表明這些細胞的問題可能在疾病發展中起了一定作用。
他的實驗室旨在探索這種生物學在其他患有強迫症和圖雷特綜合症的兒童身上的應用，以了解神經元結合抗體在這組相關疾病中的分布情況。該研究主要由國家心理健康研究所資助。
參考文獻
Jian Xu, Rong-Jian Liu, Shaylyn Fahey, Luciana Frick, James Leckman, Flora Vaccarino, Ronald S. Duman, Kyle Williams, Susan Swedo, Christopher Pittenger. Antibodies From Children With PANDAS Bind Specifically to Striatal Cholinergic Interneurons and Alter Their Activity. American Journal of Psychiatry, 2020; appi.ajp.2020.1 DOI: 10.1176/appi.ajp.2020.19070698
