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多圖帶你看清,大腦如何清除病毒感染


  來源:學術經緯


  在《科學》子刊《科學·免疫學》的6月刊封面上,報道了一項非常有趣的研究。科學家們利用顯微鏡技術,看清了大腦清除病毒感染的經過。他們還找到了一類在其中扮演關鍵作用的細胞。


圖片來源:A。 MOSEMAN ET AL。/SCIENCE IMMUNOLOGY

圖片來源:A。 MOSEMAN ET AL。/SCIENCE IMMUNOLOGY


  在論文中,科學家們指出,中樞神經系統里一旦出現病毒感染,就可能會出現非常嚴重的後果。畢竟我們的腦細胞難以自我更新,死掉一個就少一個。


  然而我們觀察到的一些現象,卻又非常令人費解。我們用以感受花香的嗅覺系統,提供了一條直達腦部的快車道。然而,我們很少聽到因為鼻子感染,而導致大腦出現致命損傷的案例。這是為啥?


  這正是本研究中,科學家們想要回答的問題。他們以小鼠為模型,用一種叫做「水皰性口炎病毒」(VSV)的危險病毒進行感染。理論上,通過鼻腔感染,這種病毒可以進入腦部。這樣一來,科學家們就可以對相應的免疫反應進行觀察。

感染後,藍色的細胞毒性淋巴細胞會快速移動到綠色的感染部位

感染後,藍色的細胞毒性淋巴細胞會快速移動到綠色的感染部位


  果不其然,在病毒感染之後,大腦里出現了非常強力的免疫反應。研究人員們觀察到,那些受感染的腦部嗅球部位附近,具有抗病毒活性的「細胞毒性淋巴細胞」明顯放慢了自己的腳步,開始清除病毒。


深藍色的細胞毒性淋巴細胞會在嗅球處尋找感染的痕迹

深藍色的細胞毒性淋巴細胞會在嗅球處尋找感染的痕迹

  這些淋巴細胞是怎麼識別出病毒的呢?後續的研究觀察到了一個令人意外的現象:負責把病毒「長相」告訴這些淋巴細胞的,是一類叫做「小膠質細胞」的腦細胞。它們自身雖然沒有被病毒感染,卻能從附近的神經元上獲取病毒的抗原,把這些抗原貼在自己身上,供淋巴細胞識別。


  這可能對保持大腦的功能有非常重要的作用。如果淋巴細胞看到被感染的神經細胞,不分青紅皂白就開始攻擊,雖然可以解決病毒感染的問題,但也會給大腦的認知能力留下不可逆的損傷。而在小膠質細胞的介導下,淋巴細胞可以用一種不殺傷細胞的方法,清除大腦里的病毒感染。


紅色的細胞毒性淋巴細胞在接觸到小膠質細胞後,鈣通量會發生變化(出現綠色)

紅色的細胞毒性淋巴細胞在接觸到小膠質細胞後,鈣通量會發生變化(出現綠色)


  「我們不想讓T細胞進入大腦,殺死那些它們不該殺死的東西,」本研究的通訊作者之一E。 Ashley Moseman教授說道:「小膠質細胞用一種方式獲取了抗原,並在該區域呈現了出來,但避免了一些複雜情況(如殺死神經細胞)的出現。」

  研究人員們也證實了這類小膠質細胞的重要性。當減少小鼠大腦中的小膠質細胞後,T細胞識別病毒的能力就變弱了。這些小鼠也更容易在病毒感染後死亡。


  在相關的新聞報道中,人們指出新冠病毒感染的一個早期癥狀,就是嗅覺和味覺的喪失。新冠病毒會進入大腦嗎?我們又能如何對其進行預防?目前我們還不得而知。但這篇論文,無疑讓我們對大腦內的免疫反應有了新的認識。


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