楊雲生教授團隊發文，探索菌群移植治療UC患者後細胞因子水平變化
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潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性炎症性疾病，腸黏膜或黏膜下層存在特徵性的緩解和複發性炎症和損傷。UC的確切病因和發病機制仍不清楚。通常認為遺傳和環境因素通過破壞宿主腸道菌群和免疫系統參與炎症過程，導致產生大量促炎細胞因子和趨化因子，從而引發一系列反應。細胞因子作為細胞信號分子，已被證明可通過起始、介導、維持和控制腸道炎症反應，在UC發病機理中發揮關鍵作用。
腸道菌群失衡與UC發病密切相關，針對菌群失衡的調控或可成為一種有希望的治療方法。從理論上講，來自健康供體的糞便懸浮液通過糞菌移植（FMT）注入到UC患者的腸道中，能夠重建受損的腸道菌群，恢復腸道菌落抵抗力，抵禦艱難梭菌和其他病原微生物的定植和感染，繼而使得失衡的腸道菌群得以恢復，改善了患者相關的臨床癥狀。然而，FMT對UC的療效仍存在爭議，FMT對UC患者免疫應答的影響及其潛在機制仍不清楚。
目前關於UC患者中FMT對細胞因子表達水平影響的研究很少。一項關於葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠UC模型的研究，描述了五種細胞因子的變化，發現FMT可以顯著下調結腸組織中白介素（IL）-1、IL-6和干擾素（IFN）-γ的水平。張等的研究觀察到在接受FMT治療的UC患者中出現了細胞因子的短期變化，結果顯示，在反應組和無反應組中，與FMT治療之前相比，FMT治療三天後，11種細胞因子[IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、腫瘤壞死因子（TNF）、TNF受體1型（TNFR-1）、TNFR-2、單核細胞趨化蛋白（MCP）-1）、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）]均不存在顯著的差異。
本研究由中國人民解放軍總醫院第一醫學中心楊雲生教授團隊完成，旨在評估UC患者FMT治療後血清細胞因子表達水平的變化，以及細胞因子與UC疾病活動性之間的相關性。這項研究還探討了FMT治療UC的潛在免疫機制以及細胞因子作為生物標誌物的價值，其可反映FMT治療對UC的療效。
研究是如何開展的？
該試驗作為一項自我控制的、開放標籤的前瞻性研究，招募符合納入和排除標準的活動性UC患者，並從單一供者處接受FMT治療3次，每次間隔2~3個月。每次FMT治療前收集患者血清樣本，並根據Mayo評分標準評估患者對FMT的臨床反應。定量檢測41種血清細胞因子、C反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）。該研究探索了FMT治療後患者的血清細胞因子水平變化及其與CRP、ESR和Mayo評分的相關性。
研究獲得了哪些結果？
1.?患者特徵
該研究共納入16名符合納入和排除標準的活動性UC患者，包括10例男性和6例女性。患者的中位年齡為37歲（18~66歲），患者的疾病持續時間為2.5年（1~24年）。
2.?患者對FMT的臨床反應及FMT安全性
根據Mayo評分標準，有14（87.5%）例患者在FMT治療後獲得了相關的臨床反應。一例患者未能從FMT治療中受益。一例患者在第一次FMT治療後達到臨床緩解，但在第二次FMT治療後複發。FMT治療和隨訪期間未觀察到嚴重不良事件。
3.?FMT治療後Mayo評分、CRP和ESR的變化
FMT治療後，患者的Mayo評分顯著低於FMT前（PP
表1 16例UC患者FMT治療前後Mayo評分、CRP和ESR的統計分析
FMT1-d0：FMT治療之前；FMT2-d0：第二次FMT治療之前的0天（第一次FMT之後）；FMT3-d0：第三次FMT治療之前的0天（第二個FMT之後）。
4.?FMT治療後血清細胞因子水平的變化
第二次FMT治療後，IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）、IL-6、干擾素誘導蛋白10（IP-10）和上皮中性粒細胞活化肽78（ENA-78）的血清濃度明顯低於FMT治療前（PP
圖1 ?促炎細胞因子。與FMT治療前相比，FMT治療後血清水平降低或升高，但大多數無統計學差異。第二次FMT治療後，僅IL-6的血清濃度較FMT治療前顯著降低（P
5.?細胞因子與CRP、ESR和Mayo評分的相關性
七種細胞因子的血清水平均與CRP、ESR和Mayo評分呈正相關。血清IL-6、IL-1Ra和VCAM-1水平均與CRP和ESR呈顯著正相關。血清IP-10水平與CRP、ESR和Mayo評分呈顯著正相關。血清G-CSF水平與Mayo評分呈顯著正相關（表2）。
表2 七種細胞因子與CRP、ESR和Mayo評分的相關性分析
綜上所述，FMT可能部分通過調節宿主免疫反應發揮治療作用。IL-6、IL-1Ra、IP-10、VCAM-1和G-CSF或可成為評估FMT對UC影響的生物標誌物。
原文：Yanzhi Wang, Yunsheng Yang et al. Pilot Study of Cytokine Changes Evaluation After Fecal Microbiota Transplantation in Patients With Ulcerative Colitis. Int Immunopharmacol. 2020 Jun 17;85:106661.
