硫唑嘌呤治療克羅恩病時的罕見劑量依賴性副作用—震顫
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硫唑嘌呤（Αzathioprine）屬於巰嘌呤類似物，在炎性腸病（IBD）的治療中具有重要作用。與糖皮質激素搭配，硫唑嘌呤單葯治療可用於維持緩解。
此外，SONIC和SUCCESS研究證明，硫唑嘌呤 英夫利西單抗聯合用藥，可提高IBD臨床緩解和黏膜癒合。
此外，由於英夫利西單抗是「人-鼠嵌合」單抗，硫唑嘌呤的另一個作用是降低英夫利西單抗的免疫原性，提高藥物濃度，降低抗藥物抗體發生率。
但是，在使用硫唑嘌呤時需要注意該藥物的不良反應。下面介紹一個硫唑嘌呤相關罕見不良事件的病例。
病例報告：
患者女性，45歲，近期被診斷為活動性克羅恩病，入院治療。
患者每天近10次稀便、腹痛、低燒和嚴重的缺鐵性貧血。內鏡檢查顯示：結腸和迴腸末端多處深潰瘍。
患者接受了一個療程的激素治療後，開始英夫利西單抗 硫唑嘌呤聯合治療。最初，硫唑嘌呤的劑量為 50 mg/天，無任何不良反應。兩周後，劑量增加到100 mg/天。
劑量增加後，患者連續5天出現上肢震顫，發生在服用硫唑嘌呤後45~60分鐘，每次持續近5個小時。
體格檢查患者體溫正常，生命體征正常，神經學評估無缺陷。肝腎功能、全血細胞計數、電解質和甲狀腺功能均在正常範圍內。
於是將硫唑嘌呤的劑量減至50 mg/天，震顫立即消除。之後患者保持低劑量硫唑嘌呤治療，此後再沒有出現上肢震顫的癥狀。
討論：
在IBD患者中硫唑嘌呤的不良反應很普遍，相當大比例的患者會因此停葯。約25％的患者會出現胃腸道副作用，包括腹痛、噁心和嘔吐。胰腺炎是其罕見的特發性不良反應。其他副作用包括骨髓抑制、感染和肝毒性。?此外，CESAME研究小組發現硫唑嘌呤會顯著增加淋巴增生性疾病、非黑色素瘤皮膚癌和泌尿生殖系統癌的風險，尤其是65歲以上的患者。
震顫是硫唑嘌呤治療IBD罕見不良事件，導致這種藥物副作用的確切原因尚不清楚，似乎是劑量依賴性的，因為減少劑量癥狀立即好轉。
IBD醫生需要意識到，除了那些常見的副作用之外，免疫抑製劑還可能會引起很多罕見不良反應。
（本文僅供個人學習）
文獻來源:?Inflamm Bowel Dis. 2020 Jun 18;26(7):e72
作者：Dr. X ?? 來源：IBD學術情報官
