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Nature封面論文被搶發!付向東實名舉報80後明星教授楊輝學術抄襲

新智元報道

來源:知乎

編輯:夢佳、雅新

【新智元導讀】學術圈再添新瓜!加州大學付向東教授實名舉報中科院上海神經所80後明星教授楊輝學術抄襲、造假一事上了知乎熱搜。付向東教授6月25日發在Nature封面論文中的思路在2年前去中科院神經所作報告時被楊輝聽取,後來用不同的方法重做了一遍,卻搶先在4月30日在Cell上發表了。

最近,學術圈再添新瓜。加州大學付向東教授實名舉報中科院上海神經所 80 後明星教授楊輝學術抄襲、造假一事在網上傳的沸沸揚揚。

網傳舉報信原文為(目前尚未經證實):

舉報信開頭寫道,

尊敬的中科院、科技部、基金委領導:

我是付向東,目前就職於加州大學聖地亞哥分校、擔任細胞和分子醫學系教授。在此寫信實名舉報中科院神經所研究員楊輝剽竊和涉嫌造假等學術道德不端行為, 同時希望借這一事件懇請國家科技管理高層關注和重視當前國內學術界日益凸顯和 嚴重的科學誠信和學術道德問題,以維護中國科學界的聲譽。

截至發稿前,雙方都未就此事進行回復。

簡單來說,這是一起論文研究成果搶發的事件。付向東教授6月25日發在Nature封面上的論文中的思路在2年前去中科院神經所做報告時被神經所研究員楊輝聽取,後來用不同的方法重做了一遍,卻搶先4月30日在Cell上發表了。

付向東Nature封面論文治療帕金森意義重大,交流思路卻被搶發

付向東今年6月25日在Nature上面的一篇題目為Reversing a model of Parkinson』s disease with in situconverted nigral neurons 的研究論文。是篇對於帕金森治療具有重大啟發性的論文!

封面介紹語為,重塑星形膠質細胞以替代帕金森病中丟失的神經元(astrocytes rewired to replace neurons lost in Parkinson"s disease)

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眾所周知,帕金森症每年困擾著千百萬的家庭。單在中國就有近300萬的PD患者,且每年新增超過10萬例。其根本原因是大腦黑質部的多巴胺神經元的喪失。

目前已有的治療策略包括防止神經元的損失或保護脆弱的神經元電路,此外,還有一個潛在的替代方案是取代失去的神經元,重建中斷的腦迴路。

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付向東團隊的研究發現在星形膠質細胞中敲降RNA結合蛋白PTB(PTB1)可將其直接轉分化為功能性的神經元。

這種一步轉換法可在帕金森病小鼠模型中誘導產生新的多巴胺功能性神經元、重建受損的神經環路、恢復紋狀體內多巴胺水平,並有效治療帕金森綜合征相關的運動障礙。

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不同腦區的神經元轉換情況(來源Nature)

同時發現,通過使用反義寡核苷酸暫時抑制PTB,也可以將星形膠質細胞轉化為神經元,並實現疾病表型的類似逆轉。

這項研究為帕金森病及其他神經退行性疾病提供了極具前景的治療方法,並獲得了神經科學領域的廣泛關注,當之無愧被選為Nature 的封面文章。

據網傳舉報信中所言,付向東團隊經過 9 年多的不懈努力,當中包括 6 年的實驗工作,以及近 3 年審稿過程中的補充實驗工作,才成功通過小鼠模型實現了這個一針「重塑神經元」,消除帕金森綜合征癥狀的嘗試。

按照文中所述,2018 年 6 月 14 號,受蒲慕明所長特邀學術報告,付向東教授在中科院神經所報告了這項尚未發表的研究成果,詳細介紹了此項研究工作的科學思路、全部實驗設計和研究結果。在參加學術報告的人當中就有楊輝。

在科研領域,尤其是生物圈,在研究正式發表之前分享一些研究思路,和同行之間加深討論,是比較正常的。

晚餐期間,楊輝還向他請教了很多實驗細節。

讓他沒想到的是,正是這次分享埋下了禍根,楊輝團隊立即著手換一種實驗技術敲降 PTBP1,重複了同樣的研究工作,得到了相似的實驗結果,並在短短 6 個月後便將他們的論文投稿,最終在今年的《細胞》雜誌發表(4 月 8 號上線,4 月 30 號出版)。

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研究運用最新開發的RNA靶向CRISPR系統CasRx特異性地在視網膜穆勒膠質細胞中敲低Ptbp1基因的表達,將膠質細胞轉化為神經元,從而可減輕小鼠神經系統疾病的癥狀。

看起來是不是有點兒眼熟呢?CRISPR-CasRx是另一種敲降的技術,將付向東研究中的星形膠質細胞換成了穆勒細胞(Müller Glia),換湯不換藥。

時間節點

首先,時間節點上很容易戳破。

知情人士表示,付向東實驗確實2013年就啟動了項目。

看看網上的報道就知道,2017年9月廈門的中國細胞生物學學會就介紹了同樣的工作。

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大會官網,報告題目為Cure Parkinson"s Disease by Converting Astrocytes into Neurons Directly in the Brain

舉報信中寫道,付在楊輝論文發表後,隨即聯繫了蒲慕明,楊方面卻聲明他們的研究工作始於 2018 年 5 月 17-18 號,正好在我去神經所做報告之前(2018 年 6 月 14 號)。

「但事實上,我有證據在我去神經所學術報告 之前,楊輝居然連 PTBP1 為何物都不知道,這充分說明『研究工作始於 2018 年 5 月 17-18 號』是徹頭徹尾的謊言。」

單從時間來講,付向東團隊9年的心血,楊輝從到最終發表一共才花了1年半,誰先誰後昭然若揭。

實驗數據有問題

信中提到,研究中涉及嚴密觀察和實時跟蹤,並留下一組動物進行長達 2 年觀察,分析所有陽性和陰性結果,才能得到真實可靠的結論。

這當中為了排除泄露造成的假陽性問題,幾年間做了很多反覆努力。

而付認為,在楊輝的論文中,支持他們結論的大多數所謂證據, 很有可能是由於 GFAF-Cre 在內源神經元中的泄漏表達所致,泄漏表達是圈內人眾所周知的現象。

而楊輝小組在短短六個月內就完成了從課題啟動到論文撰寫,據悉他們在 2019 年初就將研究論文提交給《自然》,但因缺乏充分實 驗證據支持論文結論而被拒稿,雖然這項工作最終在《細胞》雜誌發表,但並不代表他們數據真實可靠。

做過實驗的人都知道,在極短的時間內獲取有效的實驗數據,唯一的解釋是他們極有可能是有目的地挑選對其有利的實驗數據,甚至還不能排除偽造實驗數據的可能性。

付向東其人:63歲高齡,RNA功能基因組學領域的領軍人物

付向東教授現任加州大學聖地亞哥分校細胞與分子醫學系教授,他同時還是美國先進科學協會會員,RNA協會會員、白血病與淋巴癌協會委員、美國生物醫學科學RayWu協會會員。

付教授在學術方面的成就以及在領域內的影響力非常廣泛。從他實驗室出來的PI也在學術界非常有名,其中一位博士研究生薛願超是中國科學院生物物理研究所研究員。

63歲高齡也無法阻擋付教授對學術的熱愛,至今仍然活躍在學術一線。他為人謙遜,可以把一個複雜的問題講解的深入淺出,作為領域的大牛對於生物學問題敏感性,是一般PI無法比擬的。

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付教授對生物醫學貢獻卓越,曾在1994年獲得了Searle Scholar獎,1997年獲得Leukemia and Lymphoma Society Scholar獎,並在2010年入選AAAS Fellow。

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他是RNA功能基因組學領域的領軍人物,特別在 RNA 以及 RNA 結合蛋白功能的研究方向上著述豐富。曾發表了多篇論文,其中SCI論文41篇,影響因子大多數10以上,獲得專利2項。而十年前的一個偶然發現將他引領到神經退行性疾病治療方法研發。

楊輝:年少有為,28歲成中科院課題組長,最大夢想是做葯

根據此前的報道,80後的明星教授楊輝曾是別人眼中的學霸,高中時在理科班的成績一直名列前茅,本科畢業於上海交通大學生命科學學院,熱愛動手做實驗,後進入中科院上海分院生化所攻讀碩博學位。

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畢業時,他已經在《自然》和《細胞》雜誌上各發表一篇論文,還在《細胞研究》發表了兩篇文章。2012年至2014年期間,曾在美國麻省理工學院Whitehead研究所從事博士後研究工作。

2014年,28歲的楊輝成為中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心最年輕的研究員,並擔任靈長類疾病模型課題研究組組長。而他的「單鹼基基因編輯造成大量脫靶效應及其優化解決方法」研究成果入選「2019年生命科學十大進展」。

楊輝進中科院神經科學研究所6年,共發表了十多篇影響因子10分以上的論文,其中不乏《自然》、《科學》、《自然神經科學》、《發育細胞》等國際頂級期刊雜誌。

楊輝教授曾說,「我的最大夢想是做葯」。

為了離自己的夢想更近一些,他成立了輝大(上海)生物科技有限公司,並成為該公司的創始人兼首席科學家。

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他曾表示,「現有7千餘種罕見病,80%的罕見病是單鹼基突變導致的,如果能有高效不脫靶的單鹼基編輯工具,這將可能是全球3億罕見病患者的福音。」

網友:要愛惜自己的羽毛!清者自清,濁者自濁

具體舉報信的來源尚且不論,最近學術圈吃瓜的事件一而再再而三,各家科研單位及早開啟內部審查和學術道德規範的監督與懲罰。

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一位匿名網友呼籲,「只能說清者自清,濁者自濁。希望這件事能夠得到重視,儘快有個結果,雖然不能就此洗清,不要寒了一群真心科研的純粹科學家的心」

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中國農業科學院的在讀博士表示,「交流的idea被搶發,是任何一個真正愛科研的人所不能接受。」

從事過研究PD和膠質細胞的網友表示自己曾聽過付教授的報告,對其驚嘆不已。對於PD的貢獻和PTBP1功能的發現,還是只認付教授。

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總之,不論事件最終結果如何,是時候重點整頓一下科研圈的風氣了。

參考鏈接:

https://www.zhihu.com/question/404537874

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