哪種女性常見腫瘤最兇險？不是乳腺癌、宮頸癌，這個癌症是「沉默殺手」

作者:?? NEJM醫學前沿

你知道哪種女性常見腫瘤最兇險嗎？不是乳腺癌，也不是宮頸癌，而是隱匿在盆腔深處的卵巢癌。

由於缺乏早期特異性癥狀和有效的篩查手段，卵巢癌患者就診時多為晚期。

因此，它有一個令人聞風喪膽的稱號——「沉默殺手」。

根據 2015 年的癌症統計數據，我國卵巢癌發病率年增加 6.3%，死亡率年增加 21.6%，呈顯著上升趨勢。

卵巢癌患者的 5 年生存率僅為 29%，也就是說，每 4 名患者中，只有 1 人能活過 5 年。

由於難以早期發現，卵巢癌的治療是個相當棘手的問題。晚期患者即使在手術與化療後病情完全緩解，也仍有 70%~80% 的複發率。

更嚴重的是，腫瘤一旦複發，它對化療藥物的耐藥性往往會增加。

這導致治療難度和治療方案的選擇難上加難，嚴重影響患者的生存和生活質量。

近年來，一種名為「尼拉帕利」的新葯逐漸走進大家的視野，前期臨床試驗提示，它或許可以成功治療卵巢癌。

國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》日前發表了尼拉帕利的最新臨床試驗結果：對於接受過鉑類化療、並且有應答的新發晚期患者而言，這款藥物療效顯著，能夠提升生存時長。

尼拉帕利是一種口服的 PARP 抑製劑，屬於新型靶向藥物。

所謂的 PARP 抑製劑，其中文名叫做「聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase）抑製劑」。雖然名字聽上去很高深，但是抗癌原理卻很簡明易懂。

我們知道，DNA 里儲存著細胞正常運作的「程序指令」。

一旦 DNA 發生不可逆轉的損傷，細胞就會死亡。

然而，我們的細胞非常聰明，事先安插了兩組負責修補斷裂 DNA 的「修理工」，一組叫 BRCA，一組叫 PARP。

不巧的是，腫瘤細胞中也有同樣兩組「修理工」。

當有些腫瘤細胞內的 BRCA 無法正常工作的時候（這種情況被稱為「BRCA 基因突變」），PARP 就「盡職盡責」地修補起腫瘤細胞的 DNA，結果反而幫癌細胞打開了「永生」的大門。

因此， PARP 抑製劑的目標就是要阻攔 PARP 為癌細胞「賣命」，使得它們因破損的 DNA 無法修復而最終死亡。

作為口服 PARP 抑製劑的代表性新葯之一，尼拉帕利在歐美地區已被批准用於臨床治療，它主要用於那些對鉑類化療有反應的複發性卵巢癌患者的維持治療。

之前研究還顯示，不論腫瘤患者體內有無 BRCA「罷工」，尼拉帕利的療效都會比較顯著。

不過，對於新診斷出晚期卵巢癌、並對鉑類化療有應答的患者而言，尼拉帕利維持治療的療效和安全性又會表現如何呢？

為了解答這些疑問，來自西班牙等多個國家的專家團隊開展了大規模臨床試驗。

他們招募了 733 名符合上述病情的患者，讓他們分別服用安慰劑與尼拉帕利。

最終的試驗結果令人欣喜：接受尼拉帕利治療的患者中位無進展生存期達到了 13.8 個月。相比之下，服用安慰劑的患者只有 8.2 個月。

2019 年 12 月 27 日，就在這篇研究發表 8 天之後，中國國家藥品監督管理局批准了尼拉帕利的上市申請。

從此以後，它可以「名正言順」地作為卵巢癌維持治療的新葯。

這也意味著，繼 2018 年葯監局批准了首個 PARP 抑製劑奧拉帕利上市之後，尼拉帕利成為了第二款在中國內地上市的 PARP 抑製劑。

與此同時，中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會已經修訂了臨床實踐指南。

在最新版的《中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識》中，尼拉帕利被推薦作為「對鉑敏感的複發性卵巢癌」的維持治療方案。

對晚期卵巢癌患者來說，這一連串的好消息無疑是莫大福音，希望她們在遙望未來時，心裡能夠燃起新的曙光。

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