不可思議！導致亨廷頓病的一種基因突變，竟會觸發額顳葉痴呆和漸凍症

美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的研究人員領導的一項研究發現，額顳葉痴呆(FTD)和肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)這兩種神經系統疾病，以及通常被認為導致亨廷頓舞蹈症（Huntington"s disease）的基因突變之間，竟然存在令人驚訝的聯繫！

這個大型的國際項目，匯聚了國家神經疾病與中風研究所(NINDS)和國家衰老研究所(NIA)的合作心血。未來，將為一些額顳葉痴呆(FTD)或肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)患者的診斷和治療開闢一條潛在的新途徑。

研究人員們發現，一些神經系統疾病與「重複擴張」（repeat expansions）有關：這是一種突變，會導致某些DNA構建塊的異常重複。例如，當組成杭丁頓蛋白基因的三個DNA組成序列比正常重複很多次時，亨廷頓病就會發生。

這些重複基因可以用來預測某人是否會患病，甚至他們的癥狀可能會在什麼時候出現，因為基因中的重複基因越多，疾病發作的時間就越早。

「重複擴增突變會導致神經紊亂，這一認識已經有一段時間了，」NINDS內部研究項目的研究員、醫學博士Sonja Scholz表示。「但在整個基因組中篩查這些突變，傳統上成本高得令人望而卻步，而且在技術上頗具挑戰性。」

利用NIH現有的技術，研究人員篩選了大量FTD/ALS患者的全部基因組，並將其與年齡匹配的健康個體進行比較。雖然有幾名患者有明確的FTD/ALS基因標記，但令人驚訝的是，有一小部分患者體內竟然具有通常與亨廷頓病相關的相同的杭丁頓蛋白突變！

值得注意的是，這些人並沒有表現出典型的亨廷頓氏舞蹈症的癥狀，而是表現出了額顳葉痴呆(FTD)或肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)的癥狀。

更狡猾的是，這些病人的癥狀很「遮人耳目」，最終導致他們的醫生不會把潛在的遺傳原因與在亨廷頓病中看到的「重複擴張」聯繫起來。

Sonja Scholz博士解釋說，全基因組測序正在改變神經系統病人的診斷方式。以往來看，這是基於疾病與總體癥狀之間的關聯，與旨在儘可能最好地管理這些癥狀。現在，臨床醫生可以對個別患者做出基因定義的診斷，但這些診斷並不總是與已確定的基於癥狀的神經疾病相一致。

「就一種突變引發某種癥狀而言，我們的病人根本不符合教科書上對疾病的定義。在研究中，我們發現了攜帶致病性杭丁頓蛋白突變，但結果卻表現出FTD痴呆或ALS硬化症相關癥狀的患者。」Scholz博士描述稱。

這些發現的如果成功，相應的療法也可以應用於有這種突變的一小部分FTD和ALS患者。研究人員注意到，雖然伴有亨廷頓相關突變的FTD/ALS患者很少(約0.12-0.14%)，但如今來看，還應該考慮在對有FTD或ALS癥狀的患者的標準診斷程序中，增加對該突變的基因篩查。

NIA內部研究項目的高級研究員、醫學博士Bryan Traynor表示：「因為針對這種突變的基因治療已經進入了高級臨床試驗階段，我們的工作為少數攜帶這種突變的FTD和ALS患者帶來了真正的希望。」「這種大規模的國際努力，展示了基因組學在確定神經退行性疾病的分子原因方面的潛力和影響，並為個性化醫療打下了很好地基礎。」

編譯/前瞻經濟學人APP資訊組

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2020-12-link-cases-als-ftd-huntington.html

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(20)30883-7?_returnURL=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0896627320308837?showall=true

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