J clin oncol：DARPin藥物MP0250首次應用實體腫瘤的臨床試驗結果
DARPin分子是一類小分子的、高特異性結合蛋白，能夠以多特異性形式組裝，常被用於開發靶向多種信號通路的抗腫瘤藥物。
MP0250的結構
MP0250是一種DARPin候選藥物，可特異性抑制血管內皮生長因子（VEGF）和肝細胞生長因子（HGF），以破壞腫瘤微環境。
本試驗（I期）是MP0250的首次人體研究，旨在評估MP0250用於晚期實體腫瘤的安全性、耐受性和葯代動力學。在劑量遞增隊列中，24位患者接受5個劑量水平（0.5-12mg/kg）的MP0250治療，3小時靜脈輸液，2周一次；最大耐受劑量（MTD）明確後，21位患者採用1小時輸液法接受MP0250治療（劑量確認隊列）。
MP0250的代謝
在劑量遞增隊列，接受12 mg/kg劑量治療的患者出現了劑量限制性毒性。因此，MP0250的最大耐受劑量定為8 mg/kg·2周或12 mg/kg·3周。
最常見的不良反應（AE）有高血壓（69%）、蛋白尿（51%）、腹瀉（36%）和噁心（36%）；24%的患者報告了低白蛋白血症。大部分不良反應與VEGF和HGF通路抑制一致。所有患者在整個給葯期間的暴露均與劑量成正比。半衰期約2周。
有觀察到單葯抗腫瘤活性：1例未確認的部分緩解，23周後病情進展，有24例病情穩定，病情穩定最長72周，中位持續穩定時間為18周。
總之，MP0250是一線DARPin候選藥物，耐藥性良好，葯代動力學適宜，可進一步評估其與其他抗癌藥物聯合使用的效果。
原始出處：
Richard D. Baird, et al.?First-in-Human Phase I Study of MP0250, a First-in-Class DARPin Drug Candidate Targeting VEGF and HGF, in Patients With Advanced Solid Tumors.?Journal of Clinical Oncology. December 10, 2020
