里程碑突破!中國專家造出了抗癌藥,實現長期生存,在美率先上市
澤布替尼中國自主研發的新一代BTK抑製劑,適用於慢性淋巴細胞白血病(CLL)及套細胞淋巴瘤(MCL)的治療。
上個月,權威雜誌《血液(Blood)》連續發表2篇文章,公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血症(WM)的3年隨訪數據,證實其優異的療效以及安全性。
一、抗癌效果好,美國率先上市
在此之前,澤布替尼的臨床試驗是在我國及歐美國家同步進行的,隨著歐美臨床試驗的先期完成,2019年,澤布替尼率先獲得美國FDA的批准而上市。2020年6月,澤布替尼在國內正式批准上市。
在針對華氏巨球蛋白血症的臨床試驗中,一共納入了77名晚期患者,根據治療的標準,每個患者每天服用兩次藥物,每次的劑量是160mg。截至到今年11月底,還有72.7%的患者仍舊在接受治療,其餘終止治療的患者中,不良反應的佔13%,疾病進展的佔10.4%,其他原因的佔3.9%。
最終的試驗結果表明,澤布替尼的客觀緩解率達到95.9%,完全緩解率是45.2%,並且隨著用藥延長還會持續增長,這說明澤布替尼的持久和良好療效,安全性良好。
而早前在針對B細胞淋巴瘤的試驗中,澤布替尼的完全緩解率達到了59%,總緩解率是84%,而且相比其他藥物,不良反應的發生率更低,已有部分患者基本實現了臨床治癒和長期生存。
二、60年前的意外發現,中國團隊成功開發
澤布替尼的問世,和60年前的一次意外發現有著千絲萬縷的聯繫。
1952年,一名患有嚴重敗血症並且反覆感染的8歲男孩,被送到了兒科醫生歐格登·布魯頓(Ogden?Bruton)這裡。布魯頓認為,患者的免疫力有著某種先天性的缺陷,後來的分析表明,患者體內缺乏丙種免疫球蛋白,這是人類首次對這種疾病的記錄和診斷。
圖:Ogden Bruton醫生
雖然當時利用注射免疫球蛋白的方式,可以對患者進行治療,但由於醫療技術限制,沒人知道是什麼原因導致了這種疾病的發生。
1953年,隨著DNA雙螺旋結構的揭示,科研人員分離出了導致這種免疫缺陷的基因,它本身的編碼是一類酪氨酸激酶。為了紀念這種疾病的最初記錄者,所以將這種酶類命名為「布魯頓氏酪氨酸激酶」,縮寫是BTK。
隨著研究深入,科學家發現,BTK是B細胞受體信號通路的關鍵組成部分,一旦BTK失去作用,細胞會出現異常,而一旦BTK過度活躍,同樣會導致病變。
在白血病、淋巴瘤患者的癌細胞中,相關細胞通路就異常活躍,而BTK發揮了推波助瀾的作用。此後,在慢性淋巴細胞白血病的患者體內,同樣發現了類似的特性。於是,BTK就成為了開發抑製劑治療癌症的新靶點。
在研發的初始階段,澤布替尼選擇的靶點就是BTK,因為這是一個明確的靶點,在此前的試驗中得到了驗證。
2012年7月,該研發項目正式開啟。5個月後,一款新的分子命名為BGB-3111誕生了;
2014年,第一批臨床試驗在澳大利亞開展;
2016年,BGB-3111有了正式名字,澤布替尼;
2017年,全球三期臨床試驗啟動;
2019年,澤布替尼在美國正式獲批上市。
2020年,澤布替尼在國內正式獲批上市。
從研發到上市,澤布替尼走過了7年的時間,完成了中國原研葯的里程碑突破。
三、國內價格如何?
目前,澤布替尼已被納入最新版本的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南》,也已獲得《美國國家綜合癌症網路(NCCN)指南》的推薦。
國內已上市的BTK抑製劑有伊布替尼和澤布替尼。根據相關藥品採購的信息顯示,澤布替尼的售價是每盒11300元,藥品的規格是每瓶64粒,一瓶葯大約是半個月的用量,因此患者每個月的費用大約需要22600元,而美國患者一個月的花費則是16787美元(約11萬人民幣)。
此前,伊布替尼的價格則是每月48600元。
新葯研發非常困難,燒錢百億才有澤布替尼。專家表示,希望這個葯將來能夠納入醫保範圍,一旦具備了價格優勢,在該領域的治療中將佔有一席之地。與此同時,澤布替尼還在持續推進全球化的上市進程。
目前,在以色列的上市申請已獲得受理,歐洲方面也已經展開了溝通。
參考資料:
[1]首次實現「出海」的抗癌原研葯到底好在哪,科技日報,2019.11.25
[2]剛剛,澤布替尼全國首張處方落地,中國食品藥品網,2020.6.15
[3]國家葯監局批准澤布替尼膠囊上市,國家藥品監督管理局,2020.6.3
[4]權威期刊連發2篇文章力證澤布替尼實力,療效與安全性共存,CPhI製藥在線,2020-11-24
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