被病毒佔領的人體：你的身體里，正住著380000000000000個病毒｜環球科學

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導讀

病毒幾乎佔據了人體的每個角落，最大的挑戰是如何管理「壞」的病毒，以及利用「好」的病毒。

十年前，沒有人意識到人體內存在大量病毒。但現在我們知道，人體內正生活著380萬億個病毒，其數量是細菌的10倍，它們幾乎遍布人體的每個角落。許多病毒並不會讓人患病，人體只是它們狩獵適合寄生的細菌的場所；但除此之外，還有一些病毒時刻威脅著我們的生命健康。如何發揮「好」病毒的益處，以及抑制「壞」的病毒，是當前的一項重大挑戰。

這篇節選自《環球科學》2021年1月新刊的文章，將為我們闡述這些病毒如何影響人體。

撰文 | 戴維·普賴德（David Pride）

翻譯 | 趙建元

社交隔離遏制了新冠疫情，但許多人仍因感染其他病毒而患病。正如科學家逐漸發現的那樣，許多病毒正安靜地潛伏在人體內，隱藏在人的肺部、血液和神經系統中，或是寄生在大量腸道微生物體內。而一旦人體的免疫力下降，它們便伺機而動，一些會在人體內大量繁殖，而還有一些會攻擊人體的細胞、組織和器官。

生物學家估計，目前每個人類體內正生活著380萬億個病毒，其數量是細菌的10倍。一些病毒可能會導致疾病，但許多病毒只是在與人類共存。例如在2019年底，美國賓夕法尼亞大學的研究人員在呼吸道中發現了一類全新的Redondoviridae科病毒，共包含19種病毒毒株，其中少數與牙周病或肺部疾病有關，但還有一些可以幫助對抗呼吸系統疾病。

不斷湧現的新研究清晰地表明，我們並非只是由人類細胞組成；相反，我們的身體更像是一個超級有機體，由人體細胞和共生的細菌、真菌以及數量最多的病毒組成。最新的數據表明，人體中多達一半的生物物質都不是由人體細胞產生的。

10年前，研究人員幾乎沒有意識到人體內存在大量病毒。而如今，我們將龐大的病毒組視為一個更大的人類微生物組的組成部分。這個微生物組由大量被動和主動入侵人體的微生物組成，幾乎佔據了人體的每個角落。10年來，我們一直在繪製病毒組的圖譜，而隨著調查越深入，越能發現病毒像人類的一個夥伴，它們能對我們的日常生活產生積極或者消極的影響。近期的研究表明，我們甚至可以利用病毒來提升自身的健康狀況。例如，美國洛克菲勒大學的研究人員已經從一種病毒中純化出了一種酶，它可以殺死患者體內的耐甲氧西林的葡萄球菌。這項研究結果十分令人鼓舞，因此美國食品和藥品監督管理局（FDA）已將這種酶指定為一種「突破性療法」。目前這一療法已進入了3期臨床試驗。

豐富的病毒

病毒需要入侵宿主細胞才能繁殖，而且它們善於利用人體提供的所有選擇。大約在2013年，科學家在皮膚、呼吸道、血液和尿液中找到了病毒。而我和錢德拉巴利·高斯（Chandrabali Ghose）等人在一個更令人驚訝的地方發現了病毒的存在——在2019年9月的一篇論文中，我們在健康成年人的腦脊液中也檢測到了病毒。這些病毒屬於多個不同的科，與任何已知的疾病均不相關。而我們還在血漿、關節液和母乳中發現了相同的病毒。科學家知道，一些罕見的傳染性病毒（尤其是皰疹病毒）可以潛入腦脊液。中樞神經系統通常被認為應該是無菌的環境，但在某種程度上卻被多種病毒群體佔領。

什麼是病毒？?病毒是一種極其微小的顆粒，由蛋白質外殼和其內部RNA鏈或DNA鏈組成。它們只能在宿主細胞的幫助下進行複製。病毒可以根據以下3種方式進行鑒定：形狀（A）、宿主（B）和遺傳物質（C）。

當我們出生時，體內的病毒似乎就開始積累。研究表明，嬰兒在出生不久後，腸道中就存在多種病毒，這表明病毒可能來自嬰兒的母親，而其中一些會通過母乳進入嬰兒體內。隨著嬰兒長大到數周或數月，其中一些病毒的數量會下降。而其他一些來自空氣、水、食物和其他人的病毒，會進入他們的身體。這時病毒的數量和多樣性會不斷增長，通過感染細胞在人體內持續存在數年。與嬰兒相比，成年人體內的病毒相對穩定。隨著年齡增長，指環病毒科（Anelloviridae，包含200個種）幾乎在每個人的體內都存在，這與細菌在人體內的存在情況類似。

許多生活在我們體內的病毒並不會攻擊人體細胞。相反，它們會攻擊人體微生物群落中一些細菌。這些病毒被稱為噬菌體，它們會潛伏在細菌體內，利用細菌的細胞器進行自我複製，且經常從細菌體內爆發出來，去感染更多細菌，並在這一過程中殺死宿主細菌。在自然界中，噬菌體幾乎無處不在。如果你仔細觀察，會發現它們存在於土壤，從海洋到家中水龍頭的任何水環境，以及諸如酸性礦石、北極和溫泉等極端環境中。你甚至能發現漂浮在空氣中的病毒。它們存在於這些地方，是為了尋找生活在其中的細菌。對於噬菌體來說，人體只是另一個狩獵場，而感染和攻擊其中的細菌才是它們的目的。

2017年，當時在聖迭戈州立大學（San Diego State University）工作的索菲·阮（Sophie Nguyen）和傑里米·巴爾（Jeremy Barr）證實了許多噬菌體能穿過一些器官表面的粘膜進入人體，並找到最後的定居位點。一些實驗室研究證實，噬菌體能穿過人的腸道、肺部、肝臟、腎臟甚至腦部的粘膜。但是，一旦噬菌體隨機地進入如中樞神經系統等幾乎沒有細菌存在的地方，它們可能無法進行複製並最終滅亡。

人體的病毒組

身體不同部位的病毒組會有很大不同。加利福尼亞大學聖迭戈分校的梅利莎·利（Melissa Ly）和我也證明了，通過比較沒有血緣關係的人的病毒組，可以確定他們中是否有人住在一起。不同的人可能具有非常不同的病毒組，而同居的人似乎有約25％的病毒組相同。病毒不僅可以通過咳嗽等典型的傳播方式在家庭成員之間傳播，還可以通過日常接觸、共享洗臉槽、馬桶、桌子和食物傳播。雖然我們只研究了一小部分人，但數據顯示，沒有戀愛關係的室友與情侶室友共享的病毒比例相當。親密的接觸似乎對此沒有太多影響，只要住在同一個空間就足夠了。

加利福尼亞大學聖迭戈分校的希拉·埃伯利斯（Shira Abeles）發現了男性和女性口腔中的病毒存在巨大差異，這可能是由二者體內不同的激素成分導致的，但沒有人能證明兩者存在聯繫。我們確實發現，由於地理位置的差異，不同人群的病毒組也會存在很大的差異。例如，西方國家人群的病毒組多樣性會低於其他國家，這些差異可能與飲食和環境有關。

雖然人體內的許多病毒都會侵染細菌，但還有一小部分也能直接感染人體組織中的細胞。這些病毒可能只是少數，因為人體的免疫系統會抑制它們。當時任職於斯坦福大學的伊韋因·德·弗拉曼克（Iwijn De Vlaminck）證明，當一個人的免疫系統面臨很大的挑戰——例如當一個人因為接受器官移植，必須服用免疫抑製藥物來避免器官排斥時，其體內特定類型的病毒會急劇增加。觀察結果表明，在正常情況下，我們的免疫系統可以抑制病毒，但當人的免疫系統受到抑制時，病毒就會肆無忌憚地繁殖。

在新冠病毒中，我們也能看到這種機會主義。新冠病毒的感染者（特別是重症患者）很可能會出現併發症。最常見的是繼發性細菌性肺炎（secondary bacterial pneumonia）或菌血症（bacteremia，由血液中細菌增多導致）。潛伏在人體內的病毒可能被重新激活，例如人類皰疹病毒第四型（Epstein-Barr virus）和巨細胞病毒（Cytomegalovirus）。當免疫系統集中於抵抗新冠病毒時，患者可能更容易受到其他病毒的危害。

儘管許多噬菌體是捕食者，但它們或許能和宿主細菌一直和諧相處，不會在細菌體內爆發。當一些噬菌體感染細菌時，它們會將其基因組整合到細菌的基因組中。儘管一些噬菌體會立即繁殖，殺死宿主細菌，但也有一些只是持續存在於宿主體內，就像進入了安靜的休眠狀態。

這可能是一種生存策略：當宿主細菌分裂時，需要複製自身的基因組，同時也會複製一份噬菌體的基因組。在這種模式下，宿主的生存決定了噬菌體的生存，所以噬菌體在維持宿主存活時，也會獲得一定的益處。我們已經很清楚這種策略為何對噬菌體有利，但並不確定它是否對細菌有利。不管出於什麼原因，人體內的許多細菌似乎已經習慣了和寄生的噬菌體生活在一起。

一些不太為人了解的病毒，一些可能是無害的，而它們幾乎存在於每一個人的體內，如crAssphage。

當時機成熟時，這些休眠的噬菌體會蘇醒併產生大量子代，殺死它們的宿主細胞。有時，一些噬菌體在離開細菌時，會攜帶細菌的基因，這有時能使它們在感染下一個細菌時受益。例如，我發現唾液中的噬菌體會攜帶幫助細菌逃避人體免疫系統的基因。有些噬菌體甚至攜帶幫助細菌抵抗一些抗生素的基因。噬菌體本身不需要這樣的基因，因為抗生素無法殺死它們，但當它們將基因提供給宿主細菌時，就可以幫助細菌存活——也就讓噬菌體得以存活。我們經常能看到類似的基因轉移現象，例如細菌和細菌之間也能通過水平轉移的方式，傳播耐葯基因。

噬菌體也可以進一步保護其宿主。銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）作為一種致病菌，通常會引起肺炎並導致多種疾病。患有囊性纖維化等肺部疾病的人無法完全清除其肺部的細菌，即使服用了能殺死這種致病菌的抗生素。一些銅綠假單胞菌會將絲狀噬菌體整合到它們的基因組中。2019年，斯坦福大學的伊麗莎白·伯格納（Elizabeth Burgener）和保羅·博利基（Paul Bollyky）等人領導的研究小組發現，絲狀噬菌體可以在細胞外面形成一層保護性外層——碳水化合物和蛋白質層，幫助銅綠假單胞菌躲避抗生素的攻擊。這使得它們能在適當的地方隱藏直到抗生素在人體內被完全代謝後，繼續繁殖並引發感染。

有益的病毒

試圖利用生活在人體內的病毒來改善健康，本身並不是很新奇的想法。我們發現類似的情況已經在自然發生，當噬菌體在人體內四處移動以尋找適合寄生的細菌時，其中一些會附著在鼻子、喉嚨、胃和腸道細胞的粘膜表面。雖然噬菌體不能在這些細胞中複製，但它們可以埋伏在那裡，等待一個容易入侵的宿主經過。

從理論上講，這個過程可以保護我們免受某些疾病的傷害。假設你吃了被沙門氏菌（salmonella）污染的食物，當這種細菌經過胃時，胃膜表面上的噬菌體會感染細菌，並在細菌導致疾病之前殺死它們。通過這種方式，噬菌體事實上可以作為免疫系統的一部分，來幫助我們抵抗一些對人體有害的細菌。目前還沒有人證實這一點，但2019年芬蘭的一個研究小組表明，粘附在豬和虹鱒魚黏液上的噬菌體能存活7天，它們在這一期間能幫助這些動物抵禦一類感染它們的細菌。

人類的病毒組 我們的身體里充滿了來來去去以及能在人體內待上數年的病毒。一些病毒科如皰疹病毒科，可引起多種疾病。

一種備受關注的噬菌體是crAssphage，該噬菌體由荷蘭拉德布德研究所的巴斯·迪蒂（Bas Dutilh）在2014年發現。此後的研究表明，除了傳統的採獵人群，這種噬菌體棲息在世界上絕大多數的人體內。傳播如此廣泛的病毒是十分罕見的，目前也沒有人發現它和某種疾病有關。科學家認為它能控制一種常見的腸道細菌——擬桿菌（Bacteroides）在人體內的流行。

對於噬菌體有可能抵抗激增的耐葯菌這一點，一些內科醫生表現出濃厚的興趣。一百多年前，噬菌體就被發現了，當時的醫生們試圖用噬菌體來治療致病菌，但沒有取得很大的成功。20世紀40年代，由於抗生素更有效且便於使用，在世界上大多數地區，人們用它替代了噬菌體療法。如今，一些醫學研究人員正在對噬菌體開展新的研究，例如洛克菲勒大學的研究人員使用一種噬菌體酶來對抗耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）感染。

多年來，許多醫生都不敢使用噬菌體，因為他們不了解人類免疫系統是否會對其過度反應，導致危及生命的炎症反應。用於治療的噬菌體需要利用細菌來進行培養，如果在噬菌體療法使用之前無法將培養它們的細菌完全清除，後者將會在人體內引起強烈的免疫反應。如今，我們有了更先進的噬菌體提純方法，在很大程度上減輕了人們對不良反應的擔憂。真正限制噬菌體治療傳染病的原因是，發現有效的病毒非常困難。多年來，研究人員一直在噬菌體的自然棲息地仔細搜尋，試圖發現可以對抗人類致病菌的噬菌體。目前，我們已經知道病毒大量存在於糞便、唾液和痰液中，而一些研究者還意識到當地的污水處理廠也可能是噬菌體最豐富的來源之一。

少數類似的噬菌體已經被用於實驗性治療。2016年，來自加利福尼亞大學聖迭戈分校的羅伯特·斯庫利（Robert Schooley）監辦了一個具有里程碑意義的案例。在這個案例中，醫生們利用污水和環境來源的一些噬菌體，成功治療了該校因感染鮑曼不動桿菌（Acinetobacter baumannii）而出現多器官衰竭的湯姆·帕特森（Tom Patterson）教授。

病毒改善人類健康

隨著我們更多地了解人體病毒組中的各種病毒所扮演的角色，或許有可能開發更多治療方法。儘管我們要花很長時間才能弄清人類的病毒組，但考慮近10年來取得的成就時，這就顯得很有必要。10年前，許多科學家認為微生物組只是被動分布在腸道內的一些微小生物。但現在我們知道，儘管微生物組中有一部分的確十分穩定，但某些部分很活躍且在不斷變化。而目前看起來最活躍的部分就是病毒。

2018年，一項對捐獻的死於阿爾茨海默病的患者腦組織的研究顯示，其大腦中皰疹病毒的含量很高。隨後在2020年5月，塔夫斯大學和麻省理工學院的研究人員在實驗室中用單純皰疹病毒（herpes simplex virus 1）感染了他們開發的類腦組織後，後者變得充滿澱粉樣斑塊，類似於阿爾茨海默病患者大腦出現的那些破壞大腦的結構。我們驚訝地意識到，一些熟悉的病毒能發揮意想不到的關鍵作用。

隨著研究的深入，我們或會發現能影響人類健康的新的病毒種類，並且開發出一些通過病毒操縱微生物組、保護人體免受疾病侵害的新方法。如果人類能夠弄清楚如何管理有害的病毒以及利用有益的病毒，我們或可以將自己變為更強大的超級生物體。

戴維·普賴德是加利福尼亞大學聖迭戈分校的傳染病專家和病理學副教授。他的實驗室專註於研究微生物群落在人類內穩態、健康和疾病中的作用。

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背景簡介：文章2020年12月28日發表於微信公眾號環球科學（被病毒佔領的人體：你的身體里，正住著380000000000000個病毒），風雲之聲獲授權轉載。

責任編輯：楊娜

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