瘋牛病等致命腦部疾病形成的關鍵一步被發現，將有助於開發新葯
研究人員首次找到了導致正常蛋白質轉化為疾病形式的原因，從而導致了克雅氏病(CJD)和庫魯病等疾病。來自倫敦帝國理工學院和蘇黎世大學的研究小組還測試了一種阻止這一過程的方法，這可能激發對抗這些疾病的新葯的誕生。
這項研究涉及朊病毒疾病，這是一組由朊病毒蛋白引起的大腦疾病，這些蛋白髮生故障並「錯誤摺疊」，轉變成一種可以積聚並殺死腦細胞的形式。這些疾病可能需要幾十年的時間才顯現出來，但緊接著極具侵襲性和致命性。
這些疾病包括庫魯病、瘋牛病和瘋牛症侵入人類後形成的克雅氏病(CJD)，以及一種被稱為致命家族失眠症的遺傳性疾病。
雖然已經確定了正常的、健康的朊病毒和致病的朊病毒的特徵，但其中一個轉變為另一個的中間步驟之前是未知的。
3月15日發表在《美國國家科學院院刊》上的一篇論文中，研究團隊已經分離出這一中間步驟，確定了將正常朊病毒轉化為致病形式的機制。這項研究得到了英國阿爾茨海默氏症研究中心的支持。
研究人員表示，朊病毒疾病具有侵略性和破壞性，目前沒有治癒方法。而發現朊病毒致病的機制是解決這些疾病的關鍵一步，因為它使我們能夠尋找新的藥物。
為了研究朊病毒的錯誤摺疊，研究小組研究了朊病毒蛋白的一種突變形式，這種突變形式存在於患有遺傳朊病毒疾病的人體內。突變體更具攻擊性，使朊病毒更快地轉化為致病形態。這使得研究人員更容易觀察到發生了什麼。
然而，朊病毒很難從其他蛋白質中分離和純化出足夠的量來進行詳細研究。研究團隊隨後使用了一種稱為核磁共振波譜結合計算分析的技術來確定中間步驟的結構，識別朊病毒錯誤摺疊時起作用的分子機制。
有了這些信息，他們還與蘇黎世大學的研究小組合作，產生針對這種機制的抗體。在一項試管概念驗證研究中，他們成功地阻止了朊病毒從正常形態轉變為致病形態。
雖然以目前的形式，這些抗體可能太大而無法進入大腦，但研究表明，這有可能破壞這種機制，使研究人員能夠繼續設計新葯。
研究人員稱，朊病毒發病的中間階段是如此短暫，就像一個幽靈——幾乎無法想像。但是現在我們對我們正在應對的疾病有了一個了解，我們可以設計出更具體的干預措施，有一天可以潛在地控制這些毀滅性疾病。
譯/前瞻經濟學人APP資訊組
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2021-03-crucial-formation-deadly-brain-diseases.html
