辛伐他汀輔助治療早期精神分裂症「研究速遞」

由於精神分裂症與炎症的增加有關，因此對抗炎他汀類藥物效果的研究是有必要的。

病例

「T女士」是一名25歲的非裔美國女性，有8年的慢性精神分裂症病史。她17歲時開始發病，癥狀包括對惡魔人物的幻聽、對死者的視覺幻覺、認為電視在談論她，她的思想被廣播等。她服用抗精神病藥物後病情穩定，從未接受精神病住院治療。

19歲時進行常規代謝監測，發現患者總膽固醇(212mg/dL)和低密度脂蛋白膽固醇(160mg/dL)升高，高密度脂蛋白膽固醇(37mg/dL)低，甘油三酯正常(78mg/dL)。醫生決定讓她開始使用辛伐他汀輔助性治療。隨後，在接下來的一年中，除了持續的低HDL (37-40mg/dL)外，她的血脂水平正常。然而，在那段時間裡，她的癥狀和認知功能沒有明顯的臨床變化。

辛伐他汀的研究

許多精神分裂症譜系障礙(SSDs)患者使用批准的治療無法獲得疾病的緩解。因此，臨床醫生應探索新的治療策略。

精神分裂症患者炎症增加的證據表明，免疫失調是一種潛在的疾病機制。他汀類藥物可以降低膽固醇、代謝綜合征和心血管疾病的死亡率，後者在精神分裂症中很普遍。

幾項小型研究表明，輔助他汀類藥物對SSD具有潛在益處。下表概述了輔助他汀類藥物治療精神分裂症的臨床試驗。

表?他汀類藥物輔助治療精神分裂症的臨床試驗

Sommer等進行了一項雙盲、隨機安慰劑對照、多中心試驗，SSD患者服用辛伐他汀40mg /天，為期12個月。從2013年11月至2019年2月的荷蘭住院和門診患者中，符合標準的參與者在過去的3年內被診斷為SSD。受試者按1:1隨機分為辛伐他汀組或安慰劑組，受試者在2年時間裡隨訪8次，如果任何一次隨訪時血液膽固醇> 8 mmol/L，則被排除在外。評分者對膽固醇結果不知情。

主要結果是治療12個月結束時，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)測量的癥狀嚴重程度，以及精神分裂症認知功能簡短評估(BACS)測量的神經認知功能。次要結果包括PANSS子量表得分、功能整體評估、錐體外系癥狀、靜坐不能、抑鬱癥狀和代謝綜合征。採用線性混合模型分析數據以進行重複測量分析。

119名參與者被隨機分組，其中90人完成了12個月的治療。在治療結束後的1年中，70名參與者完成隨訪。12個月後，辛伐他汀治療對PANSS總評分無主要影響。然而，治療時間的交互作用是顯著的，表明組間癥狀嚴重程度隨時間而變化。

辛伐他汀組在基線後6個月(平均差值-4.8分)和24個月(平均差值4.7分)時，PANSS總評分顯著降低。12個月後，辛伐他汀對認知能力(BACS綜合評分和子任務得分)沒有影響。

治療時間交互作用顯著，24個月時辛伐他汀組一般功能(GAF)更高(平均4.9分)。與安慰劑相比，辛伐他汀組的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和非高密度脂蛋白膽固醇也有顯著下降。

嚴重不良事件在安慰劑組更常見(19%對7%)。各組間的不良事件沒有顯著差異，包括那些與他汀類藥物治療特別相關的不良事件，即深色尿液和肌痛。

作者的結論是，儘管辛伐他汀治療耐受性良好，但對於癥狀嚴重程度或認知早期SSDs並不是一種有效的治療方法。

治療依從性，特別是考慮到試驗的持續時間長，可能導致了陰性結果，這是一個值得注意的研究局限性。另一種可能性是，只有一部分患者——即那些富含炎症的患者——在接受辛伐他汀治療後，癥狀和認知能力可能會有所改善。

作者指出，鑒於早期SSD患者大部分不存在代謝綜合征，因此早期SSD患者使用辛伐他汀可能不是最理想的。

總結

抗炎增強治療可能對精神分裂症患者的癥狀嚴重程度和認知能力沒有益處，但這並不排除一部分患者可能從這種方法中獲益的可能性。有必要進行進一步的研究，特別是對有炎症跡象的患者。

參考文獻

Sommer IE, Gangadin SS, de Witte LD, et al.?Simvastatin augmentation for patients with early-phase schizophrenia-spectrum disorders: a double-blind, randomized placebo-controlled trial.?Schizophr Bull. 2021:sbab010.

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