存在於真實生活中的未老先衰，一旦發病，便是災難！
工作繁忙，心情也不太美麗的情況下，長出來幾根白髮也是常有的事，往往這個時候我們會脫口而出的一句話——「未老先衰！」
然而真實的未老先衰比我們想像的殘酷得多，比如「科凱恩綜合征」。
1
災難性的科凱恩綜合征
科凱恩綜合征（Cockaynesyndrome,CS）是一種非常罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，於1936年被科凱恩醫生所發現。
這種疾病非常殘酷，能讓白白胖胖的嬰幼兒變得垂垂老矣，讓人眼睜睜地看著一個健康的孩子被無情地折磨！
圖片來源《Ageing Res Rev》
患兒出生時都是正常的，一般在2歲左右開始發病，孩子的臉部逐漸變得蒼老，臉頰逐漸消瘦，因為脂肪組織的減少，眼球向內凹陷，同時伴有視神經萎縮和聽神經損傷，最終徹底喪失視力和聽力。
患者眼睛出現白內障和角膜渾濁（左圖），耳蝸出現聽毛細胞的減少（右圖），圖片來源《Cockaynesyndrome: Clinical features, model systems and pathways》
除此之外，與同齡兒相比，這些患兒的身材矮小，但手腳比較粗大，胳膊腿比較長，隨著病情加重，患兒的皮膚對光也變得非常敏感，光照射到皮膚上極容易導致水皰。
患者的骨骼也會出現異常，表現為齲齒、駝背，有些年長一點的患者還會出現骨質疏鬆。不僅如此，該疾病還會有嚴重的神經系統退化癥狀，患者有非常明顯的小頭畸形，心智發育遲緩、智力低下，甚至走路也很困難。
進一步探索發現，與健康人相比，患者的大腦皮層略有些變薄（左圖所示），而且患者的小腦中丟失了一些浦肯野細胞（這是一種小腦皮質發出的能夠傳導衝動的神經元，右圖）。
健康人和患者大腦皮層厚度及浦肯野細胞的數量比較，圖片來源《Cockaynesyndrome: Clinical features, model systems and pathways》
患兒在疾病折磨下艱難地生存，即便克服這些苦難，存活也非常低，平均死亡年齡只有12.5歲！死亡原因主要是肺炎和呼吸道感染。
為什麼有些人會患上如此罕見又可怕的疾病呢？
2
八百萬分之一的發病率
科凱恩綜合征的發病率為1/800萬。
大家可能會想：「這麼低的發病率，和我有什麼關係呢？」是啊，發病率的確很低，但是，一旦患病，那就是災難。
目前，關於科凱恩綜合征，人們鑒定出了兩個致病基因，分別是位於第5號染色體上的ERCC8基因和位於第10號染色體上的ERCC6基因。
從而將該疾病分為兩大類：CSA類型，致病原因是位於5號染色體上的ERCC8基因突變，導致CSA蛋白質無法合成；CSB類型，致病原因是10號染色體上的ERCC6基因突變，導致CSB蛋白質無法合成。其中，CSB類型大約佔70%-75%。
科凱恩綜合征作為一種常染體隱性遺傳病，如果母親和父親都攜帶這個患病基因，那麼後代中有25%的患病可能。
圖片來源699pic
3
3種診斷方法
對於這種疾病的診斷方法目前有3種，首先就是根據典型的臨床癥狀進行診斷。
其次就是進行特定的DNA修複測試，即皮膚紫外線暴露後RNA合成的修復情況。
最後就是利用基因測序技術進行檢測，明確是否攜帶致病基因或發生基因突變。
4
不能徹底根治
目前沒有能徹底根治的手段。
常規的物理治療包括耳蝸植入手術來挽救患者的聽力、白內障手術減緩視力喪失、積極防晒以減少紫外線對皮膚的灼傷以及注意補充營養等，試圖通過這些對症治療來減輕患者痛苦。
除以上對症治療外，北京大學第三醫院通過胎盤幹細胞法對一位14歲的患者進行了治療（通過試管嬰兒技術使患者有了一位健康的弟弟，並從該男孩的胎盤中分離出了一種稱為間充質幹細胞的細胞，移植到了患者體內），治療後患者的肝腎功能有所好轉，並且食慾增加、交流欲增強。
圖片來源《北京衛視》
對於這種疾病，我們希望隨著科學技術的進步，能夠帶來更好的治療方法。當然，對於高危家庭，通過孕前篩查和產前診斷，可以避免患兒出生。
罕見病雖然罕見，但危害性非常大，希望大家重視產前諮詢與產前診斷。
END
審核：毛新梅，寧夏兒童醫院兒科主任醫師
蝌蚪五線譜原創文章，轉載註明來源
責編/小西途說
