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凝血知多少‖組織因子


組織因子(TF)扮演著打火機和錨的角色,在體內生理性止血以及病理性血栓形成中扮演著重要角色,負責激活FVII,啟動外源性及內源性凝血途徑。




組織因子

一、TF從哪來?

組織因子,顧名思義,來自於組織。

先來了解血管的結構

圖1.血管結構

血管壁分三層,由外到內分別有成纖維細胞、平滑肌細胞、內皮細胞。直接接觸血液的是內皮細胞。


圖2.TF在血管外的表達——成纖維細胞、平滑肌細胞

圖3.血管受損,血管外組織中的TF接觸血液

正常情況下,TF由血管外膜組織的成纖維細胞、平滑肌細胞表達。注意,這裡用的是"表達』,而不是』釋放』。由於以上兩種細胞不直接接觸血液,正常情況下,不用擔心TF會闖禍,胡亂啟動凝血。除非,血管破損,例如手術、創傷...,血液流出血管內膜,就會接觸到TF引發凝血了,這也恰恰正是機體急需止血所要得到的。


圖4.TF在血管內的表達——活化的內皮細胞、黏附內皮下的單核細胞

直接接觸血液的則是血管內皮細胞,它也表達TF。但也不必多慮,因為正常情況下的內皮細胞是靜息狀態,不會表達TF,所以也不會啟動凝血。除非,內皮細胞受損或者受到刺激,內皮細胞就會活化,表達或者釋放許多物質,去發揮內皮特有的強大功能,其中就包括表達TF。

新的問題又來了,誰會刺激內皮細胞活化?

凝血酶、內毒素、細胞因子、免疫複合物、血流淤滯時血流動力學改變等都會誘導內皮細胞合成和表達TF或增強TF活性。

【小結】能夠表達TF的細胞統稱為』TF承載細胞』。

二、錨

TF是跨膜蛋白,何為跨膜?下圖展示的就是跨膜蛋白一部分在細胞的磷脂膜外,一部分在膜內,中間一部分則為跨膜區段。

圖5.跨膜蛋白


以內皮細胞為例,當內皮細胞受到刺激,TF就會大量表達在其膜表面。有意思的是,TF無法釋放入血,隨波逐流四處擴散,因為既然它是跨膜蛋白,就註定了只能牢牢固定在細胞膜上。

瞧,TF像不像錨,這一錨,就限制了它只能局部發揮作用。

圖6.TF的表達方式——跨膜


三、打火機

TF一旦暴露並接觸血液中,VII立即與TF結合,並活化,形成』TF-FVIIa"複合物,活化的VII有了TF的幫助,就能火力全開:

  • 激活FX,打通外源凝血途徑
  • 激活FIX,啟動內源凝血途徑
  • 激活FVII,促進自身活化,『自激活『

瞧,TF像不像打火機,點燃了凝血系統。

圖7.TF表達於TF承載細胞膜表面,激活凝血


【小結】外源凝血途徑的啟動,始於TF暴露。內源凝血途徑的啟動,也始於了TF暴露——外源激活、內源放大,實現了內外互通。

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