一例血小板無力症女性患者
血小板無力症(Glanzmann』S thrombasthenia，GT)是一種罕見的遺傳性血小板疾病，世界範圍內發病率約為百萬分之一。患者表現為自幼出現不同程度的皮膚黏膜等部位出血，嚴重者可危及生命。患者的血小板數量和形態多正常，但表現出對膠原、花生四烯酸和ADP等生理性激動劑的聚集反應低下或缺如，對瑞斯托黴素的反應正常。該病的遺傳方式為常染色體隱性遺傳，雜合子患者一般無出血表現，純合子患者出血明顯，純合突變患者多見於近親結婚的家庭。
簡要病史
患者,女性,23歲,因異常子宮出血,月經來潮16天出血不止，量多伴血塊，血小板無力症病史。經詢問，該患者自幼有牙齦出血、鼻出血、耳出血、咽出血及皮膚瘀斑，無消化道、泌尿系統出血，家族無類似出血病史，父母為近親婚配，並於2010年在瑞金醫院確證為血小板無力症，2019年1月曾因黃體破裂住過院。
實驗室檢查
實驗室表型檢查結果（2010）
基因檢測結果（2010）
家系圖如下：
A
B
C
圖A為先證者外顯子Exon15，14103 14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T純合突變。（箭頭所示）。圖B為先證者父親外顯子Exon15，14103 14104insT、14105A>C、14106G>C、14107A>T雜合突變。（箭頭所示）。圖C為健康對照外顯子Exon15該位點測序圖。
6月2日子宮異常出血時檢測結果：
結果分析及治療
從患者的表型與基因型可以診斷為血小板無力症，患者自幼出血,12歲時患者月經已來潮,當時醫生給的治療方案是:應用炔諾酮治療，1片/qdx21d,停7d，月經來潮後服用；若出血嚴重時可輸注血小板懸液。2022年6月2日因月經來潮16天就診，血常規顯示繼發性貧血，凝血常規正常，TEG結果提示血小板功能異常，排除HCG陰性後，醫生建議輸注血小板混懸液,並口服鐵劑。
討 論
血小板無力症（GT）是由於血小板糖蛋白IIb（GPIIb）或者IIIa（GPIIIa）的基因缺陷導致血小板對多種誘導劑（如腺苷二磷酸、膠原、花生四烯酸、腎上腺素）先天性、遺傳性反應減低甚至無反應。本病為一種常染色體隱性遺傳的血小板功能障礙性疾病。血小板無力症根據GPIIb／IIIa複合物量的減少或者質的異常分為3型：Ⅰ型GT（IIb／IIIa<5%）佔大多數（78%）。Ⅱ型GT（IIb／IIIa佔5%－25%）約佔4%。Ⅲ型GT（IIb／IIIa）又稱變異型GT約佔40%－100%。目前關於GT基因缺陷報道包括基因點突變、缺失、插入、重排，絕大多數為點突變。
整合素αⅡbβ3是血小板膜上表達最豐富的一種糖蛋白，當血小板處於活化狀態時，可以結合纖維蛋白原、血管性血友病因子（vWF）及纖維連接蛋白等多種黏附分子，在血小板黏附聚集過程中起關鍵作用。整合素αⅡbβ3是一種鈣離子依賴性異二聚體，在鈣離子參與下以1:1比例構成複合物，αⅡb或者β3任一亞基發生突變都會影響複合物的形成及細胞表面的表達，從而導致血小板無力症。
該先證者在αⅡb基因的15號外顯子靠近3』端14103與14104位之間純合性插入T，導致移碼突變，同時其後的3個核苷酸又發生純合性點突變，分別為14105A>C、14105G>C、14107A>T。先證者的父母為近親婚配，父母均具有與先證者相同的雜合突變。流式細胞術檢測結果顯示αⅡb及β3均降低至１%左右，推測此插入突變及多個位點的點突變可能改變αⅡb糖蛋白空間結構，影響αⅡbβ3複合物的形成，導致I型GT發生。
血小板無力症治療
治療原則
血小板無力症暫無特效治療辦法，多對症支持治療、止血為主，通常以藥物治療或輸血小板來減緩病程的發展。
一般治療
出血期間，減少活動，避免外傷，卧床休息。避免服用影響血小板功能的藥物。
藥物治療
（1）常見藥物：維生素K1、酚磺乙胺、血凝酶等；
皮膚黏膜出血，可給予止血藥物應用，卧床休息，減少活動，常用藥物可選擇維生素K1、酚磺乙胺、血凝酶等。
（2）輸注血小板
局部治療不能有效止血，可選擇輸注單采血小板懸液。
（3）重組活化因子Ⅶ:適用於血小板輸注無效者，或者是產生血小板抗體的患者，有較好止血效果。
對症處理
（1）鼻出血者：可用紗布條、海綿和麻黃鹼棉片鼻腔填塞處理。
（2）牙齦出血者：需局部壓迫止血，或者使用明膠海綿壓迫，或者應用凝血酶控制。
（3）月經過多者：可選擇婦康片和炔諾酮口服。
（4）長期慢性失血者：可口服琥珀酸亞鐵片、葉酸片和腺苷鈷胺片等。
手術治療
異基因骨髓移植：適用於嚴重出血，血小板輸注無效者。但風險較大。
結語
血小板無力症(GT)是一種罕見的遺傳性血小板疾病，該病的表型篩查可以通過血小板聚集功能檢測，以及出血時間（BT）和檢測血栓彈力圖等，然而在基層醫院很少開展血小板聚集檢測，而BT也很難去操作，我們可以通過血栓彈力圖MA值明顯降低來判斷血小板功能（排除抗血小板葯治療和血小板減少），當然最後的確證方法是基因檢測。
本病尚無根治辦法，需要積極止血，對症治療，但經過積極正規治療後，大多預後良好。通過查閱一些相關的文獻，近親婚配的家族中發病者較多見，筆者認為，為了下一代的健康，最好的預防措施是必須嚴禁近親婚配。
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