中國特色！全球最大食管鱗癌研究站上ESMO舞台

導語：10月8日，來自中山大學腫瘤防治中心的食管癌研究亮相ESMO2016大會，讓我們一起來看看這項全球最大食管鱗癌研究到底是什麼樣子？

作者：醫學界ESMO報道記者 渝小蘇

來源：醫學界腫瘤頻道

目前，手術是治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的主要手段，但是局部進展期的鱗癌手術預後較差，那麼是否可以採取綜合治療的手段改善預後？目前國際上結論尚不明確。

針對這一問題，8號上午在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）最大的哥本哈根報告廳內，來自中山大學腫瘤防治中心胸科楊弘教授口頭彙報了來自中國的「答案」：應用新輔助放化療聯合手術治療與單純手術比較治療局部進展食管鱗狀細胞癌的3期臨床試驗 a phase III clinical trial of neoadjuvant chemoradiotherapy followed by surgery versus surgery alone for locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus （NEOCRTEC 5010）

圖：楊弘教授在ESMO2016進行口頭報告

該研究自2007年啟動，由中山大學腫瘤防治中心為首的國內8家中心共同參與，選取可手術切除，既往未經治療的IIB-III期食管鱗狀細胞癌患者（18-70歲，Karnofsky表現狀態≥90分，除外腺癌及腫瘤侵犯主動脈弓及氣管等情況），並將患者隨機分為兩組：1組直接進行經胸食管切除術；1組應用長春瑞濱聯合順鉑進行2個周期的3周化療，同時給予放射治療（每天2.0Gy，一周5次，共20次），4-6周之後再進行經胸食管切除術。試驗以總生存期為主要終點，無疾病生存期（DFS）、安全性、R0切除率、放化療後的病理完全緩解率為次要終點。

從2007年到2014年，共入組451名患者，2組在性別、年齡、臨床分期上均無顯著差異，其中IIB期患者佔16%左右，III期患者84%左右。

圖：術前放化療方案

結果顯示，術前放化療組的患者手術完成率為83%，病理完全緩解率為43.2%，且術中分期統計發現，III期患者僅佔10.8%，而單純手術組的III期比例為62.6%，證明新輔助放化療能夠有效降低食管癌術前分期。

圖：新輔助放化療能夠顯著降低手術分期

R0切除率方面，術前放化療組達到了98.4%，而單純手術組為91.2%，二者相比有顯著統計學差異（P=0.002）。

總生存率方面，術前放化療組的1年、2年、3年生存率與單純手術組相比有顯著統計學差異（90.0%、75.7%、69.6% Vs 85.8%、72.6%、62.4%，P=0.035，相對危險比HR 0.71，95%置信區間0.52-0.98）。

圖：術前放化療組與單純手術組總生存期情況對比

安全性方面，術前放化療組的3-4級不良反應主要集中在白細胞減少（4級不良反應率17.0%）、中性粒細胞減少（4級不良反應率22.4%）、貧血和血栓性血小板減少等方面。在手術併發症方面，術前放化療組心律失常發生率（13.0%）略高於單純手術組（4.0%），存在明顯統計學差異（P=0.001），其他併發症均無顯著統計學差異。兩組在治療期間的死亡率方面也無明顯差別（術前放化療組死亡率2.2%，單純手術組0.4%）。

綜合以上結果：對於IIB-III期的食管鱗狀細胞癌患者而言，術前放化療能夠安全地提高R0切除率和病理完全緩解率，降低術前分期，同時顯著延長患者的總生存期。

圖：研究結論

來自德國的萊比錫大學醫院癌症中心主任Florian Lordick教授點評了此項研究。他認為，這項研究與既往Van Hagen等人在CROSS研究中報道的結果類似。CROSS研究中納入T1N1M0或T2-3N0-1M0的食管癌患者（包括鱗癌和腺癌），採用新輔助放化療方案（卡鉑聯合紫杉醇化療，放療劑量41.4Gy），與單純手術組進行比較，同樣顯示新輔助放化療能夠顯著提高鱗癌和腺癌患者的總生存期，尤其在鱗癌患者中輔助組的相對危險度僅0.48（95%置信區間0.28-0.83）。

Lordrick教授對本研究做出了很高的評價，他用「exceptionally good（非常好）」來形容單純手術組高達100%的手術率和91.2%的R0切除率，同時認為兩組術後併發症死亡率0.4%「exceptionally low（非常低）」。同時，他也指出該試驗可能存在的不足，例如隨訪時間過短（中位隨訪時間30.6月），新輔助化療組未完成手術率（17.4%）相對偏高等問題。

圖：Florian Lordick教授對研究的點評

綜合治療至上：影響國內食管癌治療觀念

大會報告結束後，中山大學腫瘤防治中心胸科教授、副院長傅劍華，放射治療科食道癌放療首席專家劉孟忠以及大會發言者楊弘教授一同接受了媒體採訪。

圖：3位教授在ESMO 2016大會現場合影（左起：劉孟忠教授、傅劍華教授、楊弘教授）

三位專家表示，中國作為食管癌高發大國，在發病原因、年齡、發病率及病理類型等方面都獨具特色，尤其是90%以上都為鱗癌患者，這與西方有極大不同。但是，目前我國治療方法大多參照其他國家的指南，缺乏自身隨機對照臨床研究資料。目前，對局部晚期的食管鱗癌患者開展綜合治療的中心數量尚不足10家，與國外相比還有提升的空間。

傅劍華教授在採訪中表示，這項研究歷時9年，納入了400多名食管鱗癌患者，是全球最大的食管鱗癌隨機對照研究。研究積累了大量的資料，強有力地證明了對於局部晚期的鱗癌患者，術前放化療的綜合治療能夠顯著提高生存率。

「我們希望，通過這次的臨床試驗，能夠改變中國大多數腫瘤中心的治療模式，即不單純依靠外科、放療或放化療手段，而是通過綜合治療提高治療效果。」這是3位專家共同的心愿。

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