錢永健的身後名:其博士後導師、兩位哥哥如何評價他?
?錢永健(1952.2.1–2016.8.24)
撰文 | Timothy J. Rink, Louis Y. Tsien & Richard W. Tsien
翻譯 | 王承志
責編 | 鄧志英
● ● ●
他發明的彩虹熒光探針點亮了生物學
Creator of a rainbow of
fluorescent probes
that lit up biology
錢永健是一位在活細胞中使用光和色來窺探和研究細胞是如何工作的先驅。他最有名的成就,也就是獲得2008年諾貝爾化學獎的成果,是他基於水母的綠色熒光蛋白 (Green Fluorescent Protein,GFP)開發了一套彩色探針,點亮了細胞結構和功能,改變了生物學的研究方式。
錢永健於8月24日在俄勒岡州的家附近的一個公園突然去世。他1952年出生在紐約,出生時就繼承了科學的血脈。他的堂伯是錢學森,中國導彈和太空計劃的奠基人。日後長大的錢永健,還將結合他父親的工程師天賦和他母親(一位護士)的醫學興趣。
錢永健很早就表現出對化學的熱情。雖然他的中文名的意思是「永遠健康」,但他從孩提時代就因哮喘而不得不經常呆在家裡,閱讀、畫畫。他一直不肯去幼兒園,直到老師同意他帶一本他最喜歡的書一起去,他選擇了《所有關於化學的奇蹟》這本書。從8歲開始,他就在家裡做越來越複雜,有時甚至是危險的化學實驗。在16歲時,他就考入哈佛大學,選修了很多科目。哈佛大學位於馬薩諸塞州劍橋市,而他故意避開了同在這裡的麻省理工——因為他的父親,叔叔和兄弟們都在麻省理工讀過書。但是,進了大學他發現化學課程「相當無趣」,因而放棄了化學轉修神經生物學。
他從哈佛畢業後,在英國劍橋大學的生理學實驗室里度過了接下來的9年時間。在這裡,他博士期間師從著名的肌肉生理學家理查德·阿德里安(Richard Adrian),然後在我們中的一位(蒂莫西·林克,Timothy J. Rink)那裡做了博士後。最後,他卻成為了出色的合成化學家,而那個領域基本全靠他自學。
他早年的工作主要集中在神經活動的可視化。他試圖開發追蹤鈉離子和鈣離子活動的系統,因為這些離子活動是大腦信號傳遞的基礎。到了1980年,他發明了一種叫做quin2的合成染料,這種染料可以選擇性地結合鈣離子。他還發明了一種巧妙的方法來把這種染料和其它探針送進細胞。這個早期的實用鈣離子探針很快在細胞內鈣離子信號傳導研究中獲得了廣泛的應用。
令人驚訝的是,因為他的跨學科工作,錢永健費了很大勁才找到教職。在1982年,他加入加州大學伯克利分校的生理學系時,他的同事都希望他能創造出更好的工具。他很快研發出數種超級鈣染料,特別是fura2,在結合鈣離子前後能夠被紫外線激發出不同波長的強度很高的光。利用fura2的這一特徵(以及具有類似光學性質的其它指示劑),錢永健和他的研究小組使得在很有挑戰性的條件下(例如,在整個細胞寬度上)檢測鈣離子更加容易。他的團隊還創造了很有價值的pH和鈉離子的熒光染料。
1989年,因資源限制,錢永健搬到加州大學聖地亞哥分校,在這裡度過了餘生的學術生涯。他希望能夠發明遺傳編碼的感測器,這樣,即使不用注射染料,研究者們也能夠針對特定的細胞類型進行追蹤。1990年,他發現了GFP的潛力。
這個蛋白在1960年代就被下村修(Osamu Shimomura,分享了2008年諾貝爾化學獎)從水母中分離,1992年被道格拉斯·普拉瑟(Douglas Prasher)克隆。馬丁·查爾菲(Martin Chalfie)於1994年首次使用了GFP在活細胞中進行成像實驗,他也分享了2008年諾貝爾化學獎。
錢永健的實驗室在開發GFP的突變體方面做了開創性的工作。經過精心設計和隨機突變的組合,他們創造了數十種不同顏色的明亮的熒光蛋白。錢永健後來還基於紅色熒光蛋白製造了更長波長的感光分子。他興趣盎然地使用各種水果來為這些熒光蛋白命名,比如番茄、櫻桃和李子。
?錢永健。來源:hhmi
GFP的變體現在已經在生物學研究中被廣泛使用。它們被用於結合和追蹤癌症細胞,輔助基因治療,細胞分裂成像,將神經元染成彩虹色,以及定位亞細胞結構(如線粒體)的信號。
錢永健在UCSD的研究組還開發了其它很多光學探針,包括用來測量細胞膜內外電信號的快速響應探針,以及可以同時用光學和電子顯微鏡追蹤蛋白的染料。近年來,他有兩個主要的項目:設計在手術時可以追蹤癌細胞的熒光染料;以及大腦中神經元周圍網路中細胞間孔洞類型與長期記憶儲存的關係。
錢永健的職業生涯中發明了各種材料和方法,他的人生軌跡讓他成為受人尊敬和歡迎的人。他的名字出現在超過160個美國專利中,且經常是第一發明人。雖然他很自然地是他發明的新工具的第一批熱心使用者,他也非常慷慨地將這些材料贈與其它科學家使用。
錢永健與人聯合創辦了三家生物技術公司,都是以他的發明為資本基礎的。他曾經半開玩笑地對他的妻子溫蒂說,他開辦這些公司除了能為人類造福以外,主要是為了給他的博後提供合適的工作。
錢永健是一位出色的鋼琴演奏者,他還曾短暫考慮過把音樂當做職業。他也是一位很有天賦的業餘攝影家——這項愛好,與他對顏色和成像的熱情相一致——他很享受在野外的假期,常常手持相機去長途跋涉。
錢永健將永遠被懷念——被他的家人、朋友、同事,以及很多其他因他的出色發明而受益的科學家。
英文原文於2016年10月13日發表於Nature,《知識分子》獲授權翻譯。原標題為《Roger Yonchien Tsien》鏈接
http://www.nature.com/nature/journal/v538/n7624/full/538172a.html
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