顛覆傳統認知！提供新的難治癌症臨床策略

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《轉》譯

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本周最新上線的Nature報道了一項腫瘤學最新研究成果，該項名為「A renewed model of pancreatic cancer evolution based on genomic rearrangement patterns .」的研究對胰腺癌的高入侵性作出了最新闡釋，顛覆了學術界對胰腺癌等高入侵腫瘤的傳統認知。該研究由安大略癌症研究中心(Ontario Institute for Cancer Research ，OICR)與大學醫療網路(University Health Network)下屬瑪格麗特公主癌症中心聯合科研團隊領銜進行。

大多數情況下，胰腺癌具有極高的入侵性，往往只有達到不可治癒的晚期時才能在患者身上表現出具體癥狀。而胰腺癌為何只有在晚期表現出癥狀對於整個醫學界可以說還是一個未解之謎。現今，得益於全基因組測序技術(WGS)，通過對100例具體腫瘤的獨立研究，科研人員重建了胰腺癌的發生髮展模型並出乎意料地發現了存在於胰腺癌發生與發展過程中的眾多基因變異，這些變異以一種類似於結腸癌發生過程中的「大爆炸」模式造成胰腺癌的最終發病。

「幾年前，當我們啟動這一研究項目的時候，我們想要更加深入地認識臨床胰腺癌的發生與發展，」該研究的主要作者，瑪格麗特公主癌症中心項目負責人和OICR成員Faiyaz Notta博士說。「胰腺癌可以在短期內從一種僅僅局限於胰腺的局部腫瘤擴散並轉變為擴散於病人全身的癌症。而對於胰腺癌發生與擴散的傳統認知僅僅局限於臨床病理水平，大部分相關研究並未達到分子層面。然而，如果不能將胰腺癌的臨床病理特徵與內在的生物學分子機制緊密聯繫，胰腺癌新型臨床療法的研究將會變成一件十分困難的事情。我們的研究闡明了胰腺癌發生髮展過程中存在的一種與絕大部分癌症發病都不相同的分子通路，為胰腺癌的臨床診斷和治療提供了一個更新更好的視角。我們可以在分子水平上對胰腺癌的高侵入性與高擴散性做出更好的解釋。」

胰腺癌是一種具有極強擴散能力的致命癌症，預計將在2030年成為癌症死亡的第二大原因。而目前在臨床上並沒有幾種可以明顯提高胰腺癌臨床療效的具體技術，這便使得胰腺癌相關基礎研究的進展變得更加尤為重要。

「有賴於最新開發的信息學工具，我們對胰腺癌患者基因組中的DNA拷貝數變化與癌症相關重組進行了追蹤，我們發現胰腺癌的發生與擴散即不像大多數腫瘤一樣是一個漸進的過程，又不遵從著那些公認的與腫瘤發生相關突變的控制。」文章的作者寫道，「三分之二的胰腺瘤細胞中存在著與有絲分裂異常密切相關的複雜重組模式，發生重組的具體方式與描述癌症和生物進化的間斷平衡學說（Punctuated equilibrium，認為新種只能通過線系分支產生，只能以跳躍的方式快速形成；新種一旦形成就處於保守或進化停滯狀態，直到下一次物種形成事件發生之前，表型上都不會有明顯變化；進化是跳躍與停滯相間，不存在勻速、平滑、漸變的進化）基本相符。在發生同類重組的胰腺癌細胞中，這些導致有絲分裂異常的重組幾乎是同時發生的，並沒有表現出任何漸變性與連續性。腫瘤發生前驅動突變基因的敲出在某些程度上能夠對腫瘤發生後的擴散起到抑制作用。」

這項最新的發現為廣大胰腺癌的研究者和臨床醫生提供了一種全新的視野，為胰腺癌的診斷和治療找到一種潛在的新方法。通過對胰腺癌患者基因組內重組與有絲分裂相關變異的追蹤，醫生和研究人員可以在一定程度上預測易感人群和胰腺癌患者癌症的發生與發展，確定患者體內腫瘤發生擴散與轉移的具體方式與時間。除此之外，這類研究與重組數據分析的具體模式也可應用於其他高侵入性癌症的研究領域。

「胰腺癌不但是一種最具致命性的癌症,還是一種為學術界認識最少的癌症。」大學醫療網路肝膽的/胰腺腫瘤外科項目負責人，西奈山醫院資深研究員Steven Gallinger博士強調。「Notta博士團隊的研究為我們提供了一種胰腺癌發生的最新解釋，同時，這項也就也為我們提供了一條前所未有的胰腺癌臨床治療康庄大道，讓我們可以開發更加有效的胰腺癌識別策略應用於這一重大疾病的精準診斷與靶向治療。」

原文閱讀網址：http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature19823.html

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