Science報道免疫學新大陸：很多抗原表位是拼起來的

Science10月21日刊登的一篇文章發現很多抗原表位是被蛋白酶體從兩個不同的蛋白拼接在一起的。這對免疫治療、自身免疫性疾病和疫苗開發都有潛在影響。

我們的細胞通常會分解來自我們自身或異物的蛋白，比如病毒、細菌。這些蛋白質的小片段，被稱為抗原表位，像小的標誌一樣呈現在細胞表面上，這樣免疫系統可以掃描它們。如果它們被確認為外來的話，免疫系統會破壞細胞，以防止感染的傳播。

在這項研究中，研究人員通過發展一種新的方法，允許他們檢索細胞表面，識別無數未知的抗原表位。通過對免疫系統的掃描，所有抗原表位的三分之一是一種被稱為「拼接」的表位。

研究結果有助於科學家更好地了解免疫系統，包括自身免疫性疾病，可以為新的免疫治療和疫苗設計提供潛在的新目標。

「這項發現就像是一個地理學家會告訴你，他們已經發現了一個新大陸，或一個天文學家會說他們已經在太陽系發現一顆新的行星，」這項研究的作者，英國帝國理工學院的Michael Stumpf教授說，「和那些發現一樣，我們有很多探索要做的。這可能導致的不僅是一個更深入的了解免疫系統的運作方式，但也提出了新的治療方法、藥物和疫苗開發的途徑。」

在這項研究之前，科學家們認為，在一個細胞中信號肽的製造機制是通過切割蛋白質序列中的片段，並將它們在細胞表面上顯示。這種細胞機制也可以通過切割兩個不同位置中的蛋白，然後將它們粘在一起產生「拼接」的多肽。科學家們知道這種「拼接」表位的存在，但它們被認為是罕見的。

這項新的研究表明，「拼接」的表位實際上佔了很大的比率：它們佔了抗原表位整體數量的四分之一，是抗原表位多樣性（不同種表位的數量）的30-40%。

這些額外的表位讓免疫系統更多掃描的機會和更多檢測疾病的可能。然而，作為混合序列拼接的表位，它們也有和健康信號序列重疊以及被誤認為有害的潛力。

這可以幫助科學家了解自體性免疫性疾病，其中的免疫系統會對正常的身體組織進行攻擊，比如1型糖尿病和多發性硬化症。

這項研究的通訊作者Juliane Liepe博士說：「發現拼接表位存在的重要性，可能代表了研究免疫系統方面各有利弊。例如這一發現可能通過刺激免疫系統的新的靶抗原表位，促進新的免疫療法和疫苗。但這也意味著我們在涉及個性化藥物治療方面需要篩選更多的抗原表位。」

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