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生理學或醫學獎究竟花落誰家?

今天下午,萬眾矚目的諾貝爾生理學或醫學獎就要揭曉啦!去年,這一獎項被屠呦呦摘取,那麼,今年還會有華人科學家嗎?


看了昨天預測文的小夥伴應該知道,蝌蚪君預測生理學或醫學獎的得主是「解釋CD28和CTLA-4是如何激活T細胞」的3人和「闡明程序性死亡分子-1(PD-1)的功能」的3人,他們的發現促進了癌症免疫治療的發展。


癌症免疫治療?我沒聽錯吧!這不就是 「魏則西事件」中被詬病的療法嗎?它治療效果差、不靠譜、已被歐美國家放棄……

這種療法的代表人物要獲諾獎?蝌蚪君,難道你真的認為我讀書少?

生理學或醫學獎究竟花落誰家?



面對小夥伴們的質疑聲,蝌蚪君可以很負責地保證:這種療法絕不是「綠豆治百病」之類的不靠譜療法。

不信,一起來捋捋「癌症免疫治療」的歷史


早在1909年,德國人保羅·埃爾利希(PaulEhrlich)就預測了自體免疫的存在,並提出利用免疫療法治療癌症的想法。


他可不是「大忽悠」,曾經發明了抗梅毒藥物阿斯凡納明,開創了「化學藥物療法」的新紀元,還得過1908年的諾獎!

生理學或醫學獎究竟花落誰家?


但是其後的將近一個世紀,這個想法也只是個想法而已,為啥?


熟悉人類免疫系統的人都會驚嘆於它的神奇和強大:它對進入體內的「外來戶」進行識別,一旦發現可疑分子,就召集T淋巴細胞等(簡稱T細胞,請記住它,下文它還將作為重要角色出場)將其消滅;同時嚴密監控內部,出現「叛變分子」(癌細胞)也會毫不留情,並且留存「黑檔案」,應對下次反撲。


但是,癌細胞相當狡猾,它們有的藏在正常細胞里,讓免疫系統找不著;還有的會分泌某些物質讓免疫細胞「內訌」或不能「發功」。


免疫系統和癌細胞的鏖戰通常會在我們體內持續好!多!年!一般情況下,免疫系統絕對Hold得住狀況。

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可如果戰亂時間太,太,太長, T細胞累糊塗了,不記得「壞分子」長啥樣了,甚至乾脆消極怠工了(這被稱作「T細胞耗竭」),佔了上風的癌細胞就會乘勝追擊,突破防線,侵蝕健康機體。


說到這兒,小夥伴們該明白,100多年前保羅·埃爾利希提出「癌症免疫治療」絕非一時戲言,可怎麼能讓T細胞重新煥發活力呢,這個問題卻著實讓科學家們苦苦研究了上百年……


直到20世紀90年代中葉,一位大神的出現才讓局面豁然開朗!他也是蝌蚪君力推的本屆諾貝爾生理學或醫學獎第一大熱門人選——美國人詹姆斯·艾利森(James P. Allison)!

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就是這位目光深邃、表情嚴肅的蜀黍


詹姆斯·艾利森的一家和癌症可謂有著「不解之緣」。母親、舅舅都死於癌症,他本人和兄弟也患過前列腺癌。痛恨並嘗試征服癌症,成為艾利森的必然選擇。


通過長期研究他和團隊發現,在T細胞的日常工作中,其表面的CD28蛋白和CTLA-4蛋白扮演的角色截然相反:CD28與B7分子(存在於B淋巴細胞表面)結合會激發T細胞產生免疫反應;而CTLA-4與CD80/CD86分子結合,會抑制T細胞產生免疫反應!


CD28蛋白和B7像汽車的點火開關和油門,兩者碰頭,免疫系統運轉(左圖);CTLA-4和CD80/CD86就像剎車系統,兩者相遇會讓免疫系統「熄火」(右圖)。

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基於艾利森教授的發現,2011年,首個靶向CTLA-4的單克隆抗體藥物(Ipilimumab),獲FDA批准上市,用於治療黑色素瘤,挽救了無數癌症患者生命(簡單說就是阻斷CTLA-4作用,激活T細胞活力的藥物)。


他的研究也激勵了更多科學家尋找其它調控免疫系統的開關,挖掘人體免疫系統的潛力,治療癌症。讓癌症患者在三大傳統治療手段(手術、放療、化療)之外,有了新的靠譜的選擇。


這位「免疫療法先驅」因其卓越貢獻獲得了超級多的國際大獎。最近,他又獲得有諾獎風向標之稱的「引文桂冠獎」,真的只差諾獎「認證」了!


所以,蝌蚪君絕對有理由相信,如果是有人因「癌症免疫治療」獲諾獎,絕對不會落下這位大神!


同為艾利森研究小組的好兄弟,傑弗里·布魯斯通(Jeffrey A. Bluestone)和克雷格·湯普森(Craig B.Thompson),和艾利森同時獲獎也是極有可能的。

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蝌蚪君相信「不要把雞蛋放在一個籃子里」的真理,所以如果艾利森小組沒有獲獎,那麼另一科研小組——戈登·弗里曼(Gordon J. Freeman)、本庶佑(Tasuku Honjo )以及阿琳·夏普(Arlene H. Sharpe)因為發現並研究另一種抑制T細胞活性的分子PD-1,獲獎的可能性也很大。

生理學或醫學獎究竟花落誰家?



這三位在「癌症免疫療法」研究界也是赫赫有名


好了,蝌蚪君要去等頒獎了。如果這次預測對了,麻煩你們在下面的評論里誇誇蝌蚪君的聰明才智。如果不幸預測錯了,可以打臉但麻煩輕點,畢竟還要靠這張臉吃飯呢。

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