壓力是如何加速腫瘤細胞擴散的營養發現

壓力會促進癌症的發展並降低癌症病人的存活率。很多新近的研究表明壓力會通過一些壓力誘導的通路導致癌細胞在血流中擴散。而現在澳大利亞的一個研究團隊用小鼠為研究對象發現壓力也會導致另一個通路——即淋巴系統打開從而使得癌細胞擴散。

「壓力不僅影響你的幸福體驗，而且也會影響你的身體機能，」研究者之一艾麗卡·斯隆（墨爾本的莫納什卡大學的一個癌症研究員）說，,「我們特別關注於癌細胞早期在淋巴系統的擴散。

「這是一個傑出的貢獻，」赫爾辛基大學癌症擴散生物學家卡麗·奧利塔爾（他並非本研究參與者）說，「本論文的研究是非常令人振奮的，而且也是生物學裡非常新穎的領域。」

長期的壓力會部分通過交感神經系統引起癌症病人身體機能發生很多改變，從而促進癌細胞的擴散，這其中包括促進血管結構改變，以及巨噬細胞等炎症細胞的形成。

為了研究壓力是不是會導致淋巴管的改變，研究人員用了不同種經過造模之後患有乳腺癌的小鼠為實驗對象，讓他們處於壓力的環境下——一個密閉的較小空間束縛小鼠，以使不能夠自由移動。和處於鼠籠當中同樣患癌症的老鼠進行對比，研究發現在腫瘤生長的初期，淋巴管結構存在顯著差異，而且運輸頻率也完全不同。

「我們發現壓力會有助於腫瘤細胞之外新的淋巴通路的形成，並且加速淋巴細胞的流動，」斯隆說，她又接著補充：「壓力增加淋巴通路的速度，促進癌症細胞快速的向外擴散。」

因為癌細胞的擴散是癌症惡化的關鍵步驟，研究小組就想搞清楚是否通過封閉壓力信號通路可以減少淋巴系統的擴散。β阻滯劑因為能抑制去腎上腺激素，所以常用來改善高血壓，本研究用它來作為降低壓力的試劑，結果表明這種試劑和癌症發展確實有關。

用腎上腺素能受體β阻滯劑來處理造模之後的癌症老鼠，研究發現可以最小化腫瘤部位的淋巴管，減少淋巴結的轉移。作為對照，人工刺激去甲腎上腺激素上升，淋巴管密度上升且轉移加快。通過一系列進一步的實驗，研究小組認為巨噬細胞在內的炎症細胞和血管內皮細胞生長因子和腫瘤擴撒有非常密切的關聯。

「這對於理解壓力是如何影響癌症轉移是非常重要的，」艾尼爾·蘇德（安德森市腫瘤研究中心的腫瘤轉移研究領域教授，他並非此研究小組人員）說，「這項研究真的幫助我們搞清了神經交感系統和免疫系統是如何和腫瘤相關的。」

本研究也包括米蘭將近1000個乳腺癌患者的觀測實驗數據，這些數據進一步證實了研究小組的實驗發現，病人如果使用了β阻滯劑就會顯著的降低淋巴結的形成以及轉移，甚至一些潛在的混合因素也被考慮進去，比如年齡和治療的方式。

但是奧利塔爾也聲稱：「壓力是一個複雜的東西，在實驗條件下用小鼠很容易產生壓力的條件，但是實際生活中，情況就非常複雜了，特別是一些癌症患者，」他補充說，「β阻滯劑並不是專一的針對淋巴系統，所以也可能是通過其他通路產生作用。」

斯隆和她的同事們現在正在用小鼠進一步的研究壓力誘導的腫瘤微環境中的分子機制，試圖發現β阻滯劑和癌症治療的進一步關係，並觀測這類藥物在臨床對癌症因壓力加劇的治療效果。

「當我們治療癌症的時候，這些因素也應該考慮，」斯隆說，「通過實際探究病人的壓力來源，我們也可以讓癌症治療更加有效。」

參考文獻：

C.P. Le et al., 「Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination,」 NATURE COMMUNICATIONS 7:10634 DOI: 10.1038/ncomms10634 www.nature.com/naturecommunications

Chronic stress induces signalling from the sympathetic nervous system (SNS) and drives cancer progression, although the pathways of tumour cell dissemination are unclear. Here we

show that chronic stress restructures lymphatic networks within and around tumours to provide pathways for tumour cell escape. We show that VEGFC derived from tumour cells is required for stress to induce lymphatic remodelling and that this depends on COX2

inflammatory signalling from macrophages. Pharmacological inhibition of SNS signalling blocks the effect of chronic stress on lymphatic remodelling in vivo and reduces lymphatic metastasis in preclinical cancer models and in patients with breast cancer. These findings reveal unanticipated communication between stress-induced neural signalling and inflammation, which regulates tumour lymphatic architecture and lymphogenous tumour cell dissemination. These findings suggest that limiting the effects of SNS signalling to prevent tumour cell dissemination through lymphatic routes may provide a strategy to improve cancer

outcomes.

轉載自癌症研究team

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