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諸如登革熱等病毒的感染為何一次比一次「兇殘」?


  我們機體的免疫系統就好像是一支訓練有素的部隊一樣,其通常會有效抵禦外來病原體的入侵,但問題是有時候其也會產生一些錯誤並且對機體進行攻擊,從而引發過敏症、自身免疫疾病或不發揮功能的情況。但有時候機體免疫系統也會在病毒等外來病原體第二次入侵時失去作用。


  什麼是抗體?


  機體的免疫系統非常複雜,但有兩個組分非常關鍵:抗體和巨噬細胞,機體免疫系統能夠產生大量抗體以便下次機體遭遇相同病原體時對其進行快速殺滅。抗體往往能夠吸附到外來病原體細胞表面的特定蛋白—抗原上,通過吸附抗原,抗體就能夠阻斷病原體複製、以及進入到細胞的能力,從而就會有效阻斷病原體對機體的損害。

  隨後機體免疫系統中的守衛細胞—巨噬細胞就會開始搜尋這些被抗體吸附的無用的外來病原體,最後將這些病原體吞噬使其死亡。然而有些病毒實際上會進入到巨噬細胞中,同時其還會利用抗體作為「特洛伊木馬」,其會假裝成為無用的病原體並被巨噬細胞所吞噬,隨後這些狡猾的病原體就會將巨噬細胞作為產生病毒的機器,從而產生一種抗體依賴性的增強機制。


  抗體依賴性的增強機制及蚊媒病毒


  每年在全球範圍內都會爆發成百上千例登革熱病例,而這往往會使得登革熱病毒成為一種重要的蚊媒病毒,目前有四種類型的登革熱,而且感染每一種登革熱都會讓個體患上嚴重的疾病,當隨後感染另外一種毒株時往往就會使得患者的癥狀更加具有致命性。這是因為能夠抵禦第一種類型病毒的抗體往往能夠幫助第二種病毒進入到細胞中,從而引發登革出血熱,這是一種嚴重且致死性的疾病,主要表現為出血、腹痛、嘔吐和發燒等。


  1977年,研究人員在人類機體中首次發現了病毒這種抗體依賴性的增強作用,研究者指出,疾病在那些接受母源性登革熱抗體注射的兒童或此前感染過不同類型登革熱的成人機體中表現尤為明顯。隨後研究人員在猴子中進行實驗來檢測這種假設,他們發現,當猴子被抵禦登革熱的母源性抗體再度免疫時疾病表現往往非常嚴重。

  這種現象對於公眾健康具有深遠的影響,包括很多疾病的爆發以及疫苗開發等。那麼是否登革熱疫苗能夠讓病人對疾病更加易感,而不是保護患者;目前研究人員非常關注對其它的抗體依賴性增強的病毒進行研究,比如HIV、埃博拉病毒和羅斯河病毒(Ross River Virus)等,這就是為何科學家們首先必須鑒別出保護性的抗體的原因了,利用抗體注射能夠保護患者免於其它病毒的感染。


  對於寨卡病毒又如何?


  寨卡病毒是近年來在全球範圍內出現的蚊媒病毒,其通常會引發患者出現輕度疾病表現,主要為發燒、出疹和關節疼痛等,大約80%的感染都不會產生癥狀。目前全球比較關注的健康問題就是如果孕婦感染寨卡病毒的話,那麼病毒就會引發胎兒畸形,使得胎兒表現出小頭症。


  寨卡病毒是一種黃病毒,其類似於登革熱病毒,實際上對於感染寨卡病毒的患者而言,利用經典的抗體檢測研究者就能夠發現這種感染往往同登革熱病毒感染很難區分,這就會讓科學家們懷疑,是否寨卡病毒的感染會對後期登革熱病毒的感染產生一種抗體依賴性的增強效應,當然反之亦然。


  近來有研究檢測了是否寨卡病毒能夠對登革熱產生一種抗體依賴性的增強作用,研究結果表明,登革熱卡尼能夠保護機體抵禦寨卡病毒的感染或者促進感染的進行,而這依賴於抗體所吸附的抗原的不同。類似地,之前寨卡病毒的感染或許就會通過一種抗體依賴異性的增強作用,要麼保護機體抵禦登革熱病毒的感染,要麼促進登革熱病毒的感染。


  這對於我們意味著什麼?


  當然這並不能夠改變一個事實,那就是避免被蚊子叮咬或許是預防疾病的關鍵,然而避免被蚊子叮咬說起來容易做起來難。這項研究有很多應用價值,比如目前正在開發的寨卡病毒疫苗或者預防登革熱爆發的疫苗等,寨卡疫苗的開發者不得不確保,被開發出來抵禦疫苗(抗原)的抗體不會引發機體產生對登革熱的抗體依賴性增強效應。


  在登革熱經常爆發的區域,比如巴西,近來寨卡病毒的爆發往往會導致出現很多登革熱病例的發生,其中就包括登革出血熱。今年以來寨卡病毒成為全球研究者眼中的重大公共衛生問題,但在接下來幾年裡研究者或許就會將目光轉移到登革熱上面,隨著傳統控蚊策略慢慢開始失去效力,新型技術將會不斷產生,然而一種能夠承擔得起的疫苗的開發往往能夠幫助降低登革熱和寨卡病毒感染的負擔。由於寨卡病毒和登革熱病毒二者具有交叉反應性以及抗體依賴的增強效應,因此確定寨卡病毒和登革熱病毒疫苗的安全性或許對於抵禦兩種病毒引發的疾病爆發非常關鍵。

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