多少劑量的鉑類化療足以治療非小細胞肺癌？

國際上所有治療非小細胞肺癌病人的一線治療指南都推薦4-6個周期的含鉑雙葯化療治療, 但缺乏證據指導治療周期。2014 年,Rossi首次進行了系統性薈萃分析,結果表明治療晚期非小細胞肺癌的最佳化療周期數是4個周期的含鉑化療。

這項研究的結論是,與3-4個周期的化療相比,基於順鉑或卡鉑進行化療6個周期不會導致總生存期更好。有趣的是,評估性別、年齡、狀態和組織學分型的亞組分析顯示,亞組間沒有任何治療效果的異質性。另外,依據使用的鉑類化合物種類或治療周期數為分析參數, 也沒有檢測到亞組效果。

但是,接受6個化療周期的病人,其無進展生存期中位值(6.09個月)稍多於接受 3-4 個化療周期的病人(5.33個月),各亞組間再一次表示出無差異。病人接受 6個化療周期後除了貧血的發病率稍微高一些以外(7.8% VS.2.9%),毒副作用與接受3-4個化療周期的病人類似。

因此,對晚期非小細胞肺癌病人進行鉑類化療超過4個周期是有挑戰的,可能導致病人拒絕並低估所有級別毒性。事實上,只有53%的病人完成了6個化療周期,而 80%的病人完成了3-4個化療周期。隨著化療周期增加,不顯著但與化療相關的毒副作用匯款不斷增加,例如疲勞、厭食症、口腔炎、肌痛、腎和神經毒性。

儘管此項薈萃研究想綜合幾個臨床試驗的數據證明6個化療周期是有益的,但結果表明總生存期沒有改善,也只有無進展生存期稍微延長了一點。薈萃分析結果支持,4個周期的含鉑雙葯化療是治療晚期非小細胞肺癌的最優策略。

非小細胞肺癌的一線化療策略在過去十年發生了巨大改變,了解到這一點非常重要。數十年來,發生轉移的結直腸癌或乳腺癌病人一直接受系統性療法。然而,醫生總是在 4-6 個治療周期後中斷肺癌病人的系統性治療,然後繼續對病人進行無病情進展監測。

在Rossi發表2014年的薈萃分析報告之前,2009年Soon也曾系統性回顧了 13個晚期非小細胞肺癌臨床試驗,並通過薈萃分析評估了化療超過標準治療周期的效果。結果表明,無進展生存期明顯延長,總生存期適度提升。這結果好像支持將化療周期延長至標準周期以外。然而,報道同時指出,化療周期延長後毒副作用也相應增加。因此,增加化療周期帶來的風險很大,不推薦給大多數病人使用。

另外,由於維持療法現在已成為非鱗狀非小細胞肺癌的一種標準治療手段。因此,研究人員還進一步探索了維持療法的作用。結果表明,與安慰劑相比,順鉑化療後繼續用pemetrexed進行維持療法4個周期,能將總生存期延長3個月。

綜合這兩個系統性回顧和薈萃分析研究,4個周期含鉑化療是最佳選擇。

對於非鱗狀非小細胞肺癌病人,4個周期的含鉑雙葯化療是最佳治療策略,這樣在臨床效果和病人容忍度之間能取得很好的平衡,並且化療後推薦用 pemetrexed 進行維持療法。

對於鱗狀非小細胞肺癌,目前沒有可用的標準維持療法。4個周期的含鉑化療是最佳治療策略,這樣在生存期提升和病人容忍度之間能取得很好的平衡。

文章來源：How much platinum-based chemotherapy isenough in NSCLC?

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