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「飛人」與「肥人」患肝癌的風險相同

「飛人」與「肥人」患肝癌的風險相同


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時差會增加肝臟中的膽汁酸含量,從而增加肝癌風險,這一現象與臨床上肥胖人士的情況類似。


研究人員還指出,乘坐飛機旅行人數的增多是全世界範圍內肝癌比例增加的原因之一。


這項由美國貝勒醫學院主導的研究,建立在大量的關於生理節律擾亂的研究基礎之上,即擾亂生理節律對健康有潛在的致命影響。

罹患肝細胞性肝癌的人數自1980年以來幾乎增加了兩倍,肝細胞性肝癌是最常見的肝癌類型。


與肥胖相關的肝臟疾病是肝細胞性肝癌病例增加背後的驅動力。但是根據美國貝勒醫學院的研究,時差也是同等重要的相關因素。當我們曝露於光亮中時,大腦的核心生物鐘會重置。頻繁地在不同時區之間旅行,上夜班,或者熬夜,都會破壞我們的核心生物鐘。從而導致連鎖效應,會削弱我們的肌肉,肌肉就像大腦一樣,遵循時鐘節律才能更加有活力。


通過改變在夜間光亮出現和關閉的時間,研究人員對小鼠進行了模擬長期時差的研究,這些小鼠的飲食都很健康。他們發現,小鼠體重和脂肪增加,並出現了脂肪肝,在某些情況中,脂肪肝會導致慢性炎症並最終導致肝癌。這些經歷時差的小鼠失去了對肝臟代謝的正常控制。


這具有兩種關鍵的、有害的影響:積累脂肪,增加膽汁酸。膽汁酸由肝臟產生,用來幫助我們消化食物。過去的研究將高膽汁酸含量與肝癌聯繫在一起。


研究人員發現,生物鐘紊亂將影響兩種調節肝臟膽汁酸代謝的核受體——膽汁酸受體FXR和核受體CAR。FXR可以使膽汁酸水平保持在正常生理範圍內,倒時差的小鼠缺乏FXR受體,因此,這些小鼠具有較高水平的膽汁酸並且更容易出現肝癌。生物鐘紊亂還將導致肝臟內鍾控基因失調,其中包括核受體CAR表達水平升高,過度激活的CAR導致脂肪肝向肝炎和纖維化轉化。

「飛人」與「肥人」患肝癌的風險相同



圖像來自論文


在人類中,這些受體有著相似的功能。美國貝勒醫學院的科學家並沒有直接研究時差對人類的影響。


然而,這項研究與其他的很多研究結果相符合,那些研究發現睡眠紊亂與脂肪肝疾病和肝癌風險的升高有關。

研究人員得出結論,他們關於小鼠的發現表明,頻繁飛行跨越時差的人也有風險。


Loning Fu說:「最近的研究表明,80%的美國人的生活方式會導致長期的睡眠紊亂。在其他發達國家也有這種趨勢,而這與肥胖和肝癌風險的增加有關。」


該團隊正在研究針對激活的特定核受體的潛在的治療方法,以防止時差對肝臟中膽汁酸的影響。


Moore說:「這項實驗使我們可以將已有的一些線索串起來得到結論。我們認為大部分的人聽到長期經歷時差會導致肝癌都很驚訝。」

Fu補充說:「對我們來說,這項結果與我們對這些受體的已有了解相符合,但是它們確實表明長期的生物鐘紊亂會導致這些受體功能異常。因此,維持生理體內平衡對於抑制肝癌真的很重要。」


英國肝臟基金會的首席執行官Andrew Langford認為這項研究對於肝癌研究是非常關鍵的一步。Langford說:「相比於其他癌症,肝癌研究長期投資不足。我們知道,過去的研究引起了人們關於倒班工作或在夜間曝露於光照之下的擔憂,這些都會增加代謝疾病的風險。這項研究表明了肝癌與時差之間的關係,這是此領域非常有趣的第一步。在我們可以建議人們對生活方式進行改變之前,還需要大量的研究。」


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