看國產丙肝新葯開發，如何撼動「天價」格局？

一轉眼，年尾將至。生物探索2016年全新欄目「Bioshare技術分享交友會」在大家的共同參與和支持下不知不覺已經舉辦了8期。12月10日（上周六），第八期Bioshare活動邀請了銀杏樹葯業（蘇州）有限公司董事長兼總經理陳力博士、技術負責人翟培彬博士和副總經理兼商務總監李曉聞作為嘉賓，從「快速開發新型蛋白酶抑制劑對抗『天價』丙肝葯」主題切入，以線上直播的形式與大家共同探討了當下國內外丙肝藥物市場現狀以及1類抗病毒藥物研發的經驗分享。

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主題演講：開發丙肝蛋白酶抑制劑 對抗「天價」丙肝葯

陳力博士是銀杏樹葯業（蘇州）有限公司的創始人、董事長兼總經理，多年來專註於抗病毒新葯研發，是十餘項新葯發明專利的主要發明人，曾作為課題負責人承擔「十一五」重大新葯創製專項項目。

1、丙肝特徵和流行病學

丙肝是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。急性感染者少部分自愈，但是多數（75%-85%）的患者會發展成慢性丙肝，它是肝硬化和肝癌的重要誘因。數據預估，中國HCV總感染人數在1000萬-3000萬人，預期未來新增發病數還將逐年快速增加。

回顧慢性丙肝的治療歷程，陳博士強調：「與乙肝病毒（HBV）不同，HCV 的RNA並不整合入人基因組，因此藥物抑制有可能實現病毒清除。」

他表示，以2011年第一代DAA上市為界，丙肝治療經歷了兩個不同的時代：2011年之前，以「長效干擾素+利巴韋林」為標準治療方案，但是存在著治癒率低（50%）、患者耐受性差、治療周期長（48周~72周不等）等問題。2011年之後，直接抗病毒藥物（DAAs）藥物上市。但是遺憾的是，中國卻遲遲沒有DAAs上市。

2、「天價」丙肝藥物

目前，已被臨床證明有效的的DAAs藥物靶點有3個：NS3/4A（HCV蛋白酶）、NS5B（HCV 基因複製酶）和NS5A（HCV基因複製輔助因子）。吉利德、強生、百時美、艾伯維等製藥巨頭都已經推出全口服治療藥物組合上市。

但是這些藥物卻背負著「天價」的爭議，售價均上萬元美元。陳博士表示：「據以往經驗，上述藥物進入中國，售價最低是美國的70%左右，仍然是多數中國患者無法承擔的價格。」

不少中國患者試圖通過非正規途徑代購印度等國製藥企業生產的仿製葯進行治療。但是，陳博士提醒大家：「這些藥物來源不明（真假不明，質量參差不齊），又缺乏正規醫師指導，這些不確定會給患者治療帶來較高的風險。」

3、國產丙肝新葯開發

目前，我國研發丙肝治療藥物的企業大致分成兩類：一類從事抗病毒仿製葯研發，例如科倫葯業、江蘇豪森等公司；另一類專註於自主研發有知識產權的抗丙肝藥物，包括銀杏樹葯業、歌禮、東陽光、寅盛等一批企業。

本土丙肝藥物有四種來源

陳博士表示：「中國包括銀杏樹葯業在內的一批國內企業早在5年前就已開始DAAs新葯研發，已有數個本土的丙肝全口服藥物組合在研，目前最快的都處在Phase I/II階段。」

4、銀杏樹丙肝蛋白酶抑制劑

銀杏樹葯業自主研發的賽拉瑞韋鉀是首個獲批臨床的本土丙肝蛋白酶抑制劑，它屬於HCV NS3/4A 抑制劑，具有高活性、高特異性、對多基因型有效等優勢。

陳博士在報告中介紹說：「目前，賽拉瑞韋鉀臨床Ⅰa-Ⅰb顯示耐受良好、療效確切。基因1b型患者接受賽拉瑞韋鉀3天短期服藥，體內丙肝病毒清除率超過99.9%。目前已與本土NS5A抑制劑啟動全口服聯用臨床試驗。」

談及銀杏樹賽拉瑞韋鉀藥物的規劃，陳博士表示：「賽拉瑞韋鉀獲得了「十三五」新葯重大專項，並取得了很好的臨床進展，，預期最快可在2019年完成臨床Ⅲ期並報產。」

報告最後，陳博士強調：「丙肝全口服療法優勢顯著，將全面替代干擾素療法。國內一批新葯研發企業可能在不久的將來為患者提供療效優異，且價格親民的全口服方案，造福國內丙肝感染者，同時也將改變國外產品的「天價」格局。」

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腸道菌群與免疫圓桌討論：對於丙肝治療，我們關心什麼？

陳博士詳實精彩的主題報告之後，我們進入了圓桌討論環節，由銀杏樹副總經理兼商務總監李曉聞主持，陳力博士以及技術負責人翟培彬博士參與線上互動和經驗分享。

很多生物探索會員在直播平台上針對丙肝治療、藥物研發、市場需求等方面提出了自己的疑問，三位嘉賓都一一進行了細緻的解答。小編挑選一些具有代表性的問題，進行 「現場還原」：

關於葯價

很顯然，直接抗病毒藥物已經成為丙肝治療的主力軍。但是國外上市的幾款藥物都面臨著「天價」的爭議，例如吉利德的Havoni定價為9.5萬美元/療程，默克Zepatier定價為5.5萬美元/療程。治療費用非大多數患者所能承受的。那麼，中國本土研發的抗病毒藥物將如何定價呢？

對此，陳博士表示：「據以往經驗，國外藥物進入中國，售價最低是美國的70%左右，依然會讓很多患者望而卻步。未來，賽拉瑞韋鉀的治療費用預計在5萬人民幣左右，是美國同類產品價格的1/5-1/10，與當前干擾素療法價格相當，且有著療效更高、療程更短、毒副作用小的優勢。」

關於耐藥性

目前丙肝治療多採用組合型藥物進行治療，陳博士解釋說，之所以利用不同靶點組合治療就是為了解決耐藥性問題。

翟博士強調：「不同靶點的藥物，它的耐藥性閾值不一樣。相對而言，NS5B耐葯能力最強，其次是蛋白酶抑制劑，而NS5A靶點耐藥性較弱，但是它的活性較強。所以臨床上用藥多採取『取長補短』的策略，通過聯用增加藥效，規避耐葯風險。」

關於丙肝疫苗

幾十年以來，科學家們一直試圖研發丙肝疫苗，卻一直未能成功。談及原因，翟博士表示：「考慮到HCV病毒基因組突變頻率高、包膜蛋白糖基化、非中和性抗體干擾等因素的影響，丙肝疫苗一直難有實質性突破，因為無法誘導生成能夠同時中和全部病毒亞型的抗體。」

對此困境，翟博士提議換一種角度，他認為：「不同於乙肝病毒，HCV是一種完全可以利用藥物清除的病毒。未來，藥物治療可以控制住丙肝疫情。」

關於療程

目前，吉利德和強生推出Sovaldi/Olysio兩葯聯用的治療組合，將療程縮短至8周以內，治癒率提高至90%。那麼是否可以再進一步縮短療程呢？翟博士表示：「目前，國外有一些團隊正在嘗試通過三葯、四葯聯合，實現療程縮短。銀杏樹也有這方面的規劃，通過多靶點的覆蓋探索更短療程的藥物組合。」

李副總強調：「現在包括銀杏樹、歌禮、東陽光等走在前列的企業，大家的首要目標是推動直接抗病毒藥物的臨床和上市，讓中國患者能夠獲得價格可承受的高效治療藥物。」

關於海外治療

很多患者迫於國內無DAAs藥物上市以及歐美葯價過高等現狀，選擇去印度、巴基斯坦等國家接受治療。李副總表示：「購買價格較低的仿製葯，面臨著很大的風險，例如仿製葯質量不可控，患者無法辨識真假，自然也無法維權。這也進一步驅動國內企業加快本土DAAs藥物研發的使命感。」

活動最後，3位嘉賓都表示，目前國內至少有1000萬丙肝患者正迫切等待著本土抗病毒藥物的上市，所以國內企業需要研發出真正安全有效、且價格合理的藥物。他們希望，未來通過包括賽拉瑞韋鉀等藥物的上市能夠對抗國外丙肝市場的「天價」格局。