除了「胍」還有它：α-糖苷酶抑制劑類藥物的那些事兒

由於糖尿病患病率居高不下，所以也同時帶動了降糖藥物的研究發展，目前降糖藥物種類繁多，僅以口服藥來說，就有包括雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、DPP-4 抑制劑類等，其中以α-糖苷酶抑制劑類藥物為例，伏格列波糖即將推出 0.3 mg 劑型上市。在提倡個體化治療的今天，什麼樣的患者適合使用α-糖苷酶抑制劑類藥物？為何《中國 2 型糖尿病防治指南（2013 版）》（以下簡稱 2013 版指南）將此推薦為中國糖尿病患者一線用藥？而劑量的調整又有何意義？帶著這些問題，在今年的 CDS 大會上，丁香園採訪了國內多位糖尿病領域的專家。

α-糖苷酶抑制劑：更適合以碳水化合物為主的人群

針對 2013 版指南中將α-糖苷酶抑制劑作為一線用藥的推薦，南京鼓樓醫院內分泌科主任朱大龍教授進行了解讀。

視頻 1 朱大龍教授談 α-糖苷酶抑制劑作為一線用藥的推薦

在糖尿病患者的診治過程中，醫師往往會發現，同樣診斷是「糖尿病」，但是不同的患者卻有不同的情況，比如有的患者空腹血糖值高，有的患者餐後血糖值高，還有的患者兩者都偏高，而三種情況的治療方案卻不盡相同。

在中國，80% 的糖尿病患者都存在餐後高血糖的情況，導致這一現象其中一個原因，可能與中國人喜好碳水化合物為主的飲食習慣有關。據相關研究證明，碳水化合物更易導致餐後高血糖出現，而餐後血糖過高，增加患者血糖波動，可導致血糖控制效果減弱，同時也意味著患者心血管併發症發生風險增高。

針對飲食結構所導致的餐後血糖問題在 2013 版指南中進行了推薦：「α-糖苷酶抑制劑通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐後血糖。適用於以碳水化合物為主要食物成分和餐後血糖升高的患者」。正如指南所述，α-糖苷酶抑制劑可以使餐後血糖下降，避免餐後血糖增加過高、過快，同時該類藥物可延緩腸道對葡萄糖的吸收，避免低血糖出現，也就是通常所說的「削峰去谷」作用。同時該類藥物副作用較少，對肝腎功能影響也比較小。

而對於α-糖苷酶抑制劑中的一種類型——伏格列波糖 0.3 mg 新劑型，其較前增加了 1/2 的劑量，更靈活適用於不同劑量需求患者的個體情況。

α-糖苷酶抑制劑：調節腸道菌群，深遠意義亟待發現

目前學術界認為腸道菌群在糖代謝、脂代謝甚至在代謝綜合征等的病理生理方面都有重要作用，就其在糖尿病代謝方面的作用，第四軍醫大學西京醫院內分泌科主任姬秋和教授進行了分享。

姬秋和教授採訪請點擊視頻 3 查看

在腸道菌群對糖尿病治療的作用方面，因為腸道菌對營養、能量的吸收都產生一定影響，所以腸道菌群與糖尿病發病有一定的關聯；另外對於已經明確診斷為糖尿病的患者來說，也已有研究證明 2 型糖尿病患者腸道菌群發生了中度紊亂1。而伏格列波糖這類α-糖苷酶抑制劑降糖藥物，能夠通過改變葡萄糖在腸道的吸收位置、延緩葡萄糖吸收而發揮其降糖作用，而吸收位置的改變則可能對腸道菌群產生影響。在實際臨床運用和文獻報道中，也顯示伏格列波糖對患者腸道菌群產生的積極作用，比如改善腸道菌群比例、增加胰島素分泌、降低餐後血糖等，但尚缺乏大樣本的臨床研究數據。目前姬教授團隊正積極開展相關研究，用以探究腸道菌群和腸道激素對於糖尿病代謝的影響，隨著對這種機制或規律的揭示, 或將對未來糖尿病的治療產生重要意義和深遠影響。

僅就伏格列波糖這類α-糖苷酶抑制劑來說，目前使用的 0.2 mg 劑量尚有所保守，而即將上市的 0.3 mg 劑型對於患者腸道菌群的調節作用或將更體現其優勢。

α-糖苷酶抑制劑與胰島素聯合用藥：平穩血糖、不增體重、節省自身胰島素

目前臨床常採用口服藥與胰島素聯合使用的方法，其中就包括α-糖苷酶抑制劑與胰島素的聯合使用。在本屆 CDS 大會中，湘雅二院內分泌科主任周智廣教授就該問題進行了分享。

視頻 2 周智廣教授談 α-糖苷酶抑制劑與胰島素聯合用藥

周教授介紹道，在提倡個體化治療的今天，針對糖尿病患者不同的情況，目前臨床較多採用口服藥物和胰島素聯合治療方案，其中常見方案就包括α-糖苷酶抑制劑聯合胰島素治療，這樣的方案往往適合於體型較胖、餐後血糖較高且胰島功能較差的患者。對於這樣的患者而言，血糖和體重都是治療的關鍵，而α-糖苷酶抑制劑聯合胰島素的方案不僅可以降低患者餐後高血糖，且不會增加患者體重。

目前對於α-糖苷酶抑制劑類的藥物研究仍在不斷進行著，以伏格列波糖為例，與既往的 0.2 mg 劑型相比，日本已上市的 0.3 mg 新劑型的伏格列波糖片降低患者糖化血紅蛋白的效果增加了 0.5% 。而日本人的飲食和中國人有類似之處，該新劑型對中國患者而言也可能意味著更好的降糖效果。

α-糖苷酶抑制劑：監測血糖波動，合理選擇用藥，保衛心血管健康

更多的研究證據顯示，血糖波動可能與糖尿病併發症顯著相關。在本次 CDS 大會中，天津醫科大學代謝病醫院院長陳莉明教授就這一問題接受了丁香園的採訪。

視頻 3陳莉明教授 和 姬秋和教授談 α-糖苷酶抑制劑的優勢

在前面我們提到了血糖波動不僅影響患者血糖情況，還可能增加其心血管併發症發生風險，究其機制，陳教授形象地將波動的血糖比喻成了波浪，當一波又一波波浪衝擊著患者脆弱的血管內皮，長此以往不僅可能導致患者血管內皮損傷，甚至還會引起動脈粥樣硬化的發生。因此血糖波動無論對於糖尿病預後還是心血管併發症的發生都將產生不良影響。

目前在臨床中多採用動態血糖監測儀對患者血糖情況進行監測，該方法不僅能夠較客觀地反應患者一段時間內的血糖變化情況，並且還能捕捉到無癥狀的低血糖或高血糖的發生。

而血糖監測結果對於醫師制定治療方案有著重要意義，就其對用藥方面的指導來說，面對血糖波動較大的患者，醫師應及時調整治療方案，採用能夠減少血糖波動的藥物，這類藥物就包括α-糖苷酶抑制劑類藥物比如伏格列波糖。該類藥物在降低患者餐後高血糖方面效果較好，從而也避免了部分患者餐前、餐後血糖波動較大的情況，並且足量劑量的伏格列波糖片的應用可能在治療效果上有著更淋漓盡致的體現。但是由於伏格列波糖現有劑量為 0.2 mg，對於部分需要使用 0.3 mg 的患者而言，存在不便的情況，特別是對於老年患者來說，也易導致其依從性下降，所以 0.3 mg 的新劑量上市後，更有利於患者依從性的提高，更重要的是使患者在控制原發病及延緩併發症發生方面獲益更大。

參考文獻：姚旻, 趙愛源, 張宏, 等. 腸道菌群與 2 型糖尿病 [J]. 國際內分泌代謝雜誌, 2015, 35(1).