藥物是怎樣傷肝的？

7月28日世界肝炎日就要到了。以往，我寫病毒性肝炎的博客較多。最近，受中華預防醫學會之託，希望我多寫一些關於藥物性肝損傷的科普文章。於是，我準備寫幾篇，放到網上。今天我準備談一談「藥物是怎樣傷肝的？」

治療藥物(包括化學藥品和中草藥)或保健品引起的肝損傷稱為藥物性肝損傷，常被醫生們簡稱為「葯肝」。

藥物可以引起各種類型的肝損傷。如：急性肝炎、慢性肝炎、膽汁淤積性肝炎、肝衰竭、脂肪肝、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝臟腫瘤等。不同藥物可導致相同類型肝損傷，同一種藥物也可導致不同類型的肝損傷。

那麼，藥物是怎樣導致肝損傷的呢？藥物性肝損傷發生的機制主要有以下三種情況：

第一種情況：藥物或/和藥物的代謝產物對肝臟有直接的毒性作用，被醫生們稱為藥物的「固有毒性」造成的肝損傷。這類藥物「固有毒性」造成的肝損傷是可以預測的，所有人用這種藥物都有可能出現肝毒性，其毒性與藥物的劑量有關，劑量越大，肝損傷的發生率越高且越嚴重。

第二種情況是機體遺傳性對這類藥物「過敏」，用了這類藥物別人可能沒有反應，而「過敏」的人就會出現肝損害，同時可能有發熱、皮疹，也可以出現腎臟或其他系統的損害。其發生的機制是藥物刺激機體免疫反應導致的，不可預測，只發生在少數人中，大多數人不會發生，被醫生稱為「免疫特異質性肝損傷」。

第三種情況是機體遺傳性對某類藥物的代謝緩慢或代謝異常，導致藥物及其代謝產物對肝臟的毒性增加。這種肝損害也發生在少數人身上，現在有些藥物的遺傳代謝特性可以通過基因檢測發現。

當前人類正暴露於6萬種以上化學物質的威脅中，其中包括3萬種以上的藥品和保健品，另有3萬餘種的食品添加劑和環境污染物質，這些外因性化學物質多在肝臟各種酶的作用下轉變為水溶性強的物質由腎臟排出。因此，肝臟是藥物代謝的主要臟器，也是藥物損傷的主要靶器官。許多藥物可引起肝損害。據統計，目前至少有1100種藥物具有潛在的肝毒性，很多藥物的賦形劑、中草藥及保健葯也有導致肝損害的可能[1]。因此，藥物性肝損害是引起肝功能異常的常見原因。在美國，藥物源性肝病約佔住院肝病患者的2～5%，占成人肝病患者的10%，每年大約發生2000例急性肝衰竭，藥物引起的超過50%[2, 3]。在我國，急性藥物源性肝病占我國急性肝損害住院病例的10％[4, 5]，在老年肝病中可達20%以上[6]。但實際臨床發生人數遠較報道數為多，有人估計葯源性肝病臨床發病數為正常報道數16倍[6]。因此，人們在使用藥物治療疾病的同時，不要記憶藥物是一個雙刃劍，它既可「治病」，又可「致病」，警惕藥物引起的肝損傷。

References

[1]中華醫學會消化病學分會肝膽疾病協作組, Association CGoHDoDDBoCM. 急性藥物性肝損傷診治建議(草案). 中華消化雜誌. 2007. 27(11): 765-767.

[2]Mehta N. Drug-Induced Hepatotoxicity. http://emedicine.medscape.com/article/169814-overview. (2010-4-26).

[3]Holt MP, Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury. AAPS J. 2006. 8(1): E48-54.

[4]王凡, 劉賓, 李莉等. 急性藥物性肝損害的臨床分析和治療探討. 中國醫院用藥評價與分析. 2007. 7(3): 193-195.

[5]厲有名. 藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略. 中華肝臟病雜誌. 2004. 12(7): 445-446.

[6]陳成偉, Cheng-wei C. 藥物性肝病的發病機制及診治. 肝臟. 2007. 12(4): 297-302.

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