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傳說他是第一個把艾滋病帶上美洲大陸的人,然而……

基因組分析顯示:艾滋病病毒最早在1971年就開始在美國傳播了。


撰文 迪娜·法恩·馬龍(Dina Fine Maron)


翻譯 邢浩然

審校 秦琪凱

傳說他是第一個把艾滋病帶上美洲大陸的人,然而……



在血流里的HIV病毒顆粒。圖片來源: IAN CUMING

最近,一個來自紐約和舊金山的關於病毒基因組的研究表明:艾滋病毒(HIV)可能最早在1971年就已經進入了美國,這個時間比艾滋病被視作是一種疾病提前了10年,比科學家首次分離出導致這種疾病的病毒更是提前了12年。這個研究的結果顛覆了一個流傳已久的謬傳:上個世界80年代早期,一名法裔加拿大機組人員通過男男性行為將病毒傳染給了在加利福尼亞州和紐約的美國人,由此引起了美國艾滋病的流行。


研究人員對上世紀70年代用於乙肝病毒檢測的男性血液樣本重新進行了仔細檢查,同時也仔細檢查了之前被認為是美國艾滋病的「零號病人」(指第一個得傳染病,並開始散播病毒的患者。在流行病調查中,也可叫「初始病例」或「標識病例」,被認為造成大規模的傳染病暴發的源頭)的血液樣本。為了進行這項工作,他們從上世界70年代的血液樣本中分離出了HIV病毒,並對這些病毒進行了基因組測序。這些病毒樣本的基因的基因多樣性顯示:HIV病毒從上世紀70年代就已經開始在美國國內傳播和變異。在其「分子鐘」研究中,他們甚至發現:美國的HIV病毒毒株大約是在1967年從非洲傳播到加勒比海,然後在1971年傳播到了紐約,在1976年傳播到了洛杉磯。


一個由國際疾病專家和醫學史學家組成的團隊描繪出了這種病毒的系譜圖。他們對來自患者血液樣本中的HIV病毒基因組(譯者註:HIV為逆轉錄病毒,遺傳物質為RNA,廣義的基因組包括具有遺傳效應的RNA)進行測序,得出了病毒變異的過程。研究人員比較了來自加勒比海和非洲病毒樣本的8份基因組序列,同時假設病毒的遺傳物質變異速度恆定,結果發現:在上世紀70年代末期,在美國的HIV病毒已經有了很大的遺傳多樣性,這也就意味著,當時HIV病毒已經在美國宿主體內存在多年了。在此之前,科學家用類似的遺傳時鐘的研究方法發現了寨卡病毒是由2014年去巴西觀看世界盃的球迷帶入美洲的,也用它追蹤了食源性疾病的爆發。


早在2007年,負責這次HIV病毒研究的邁克爾·沃羅比(Michael Worobey)就曾經在《美國科學院院刊》上發表過一篇文章,表達了與這次的研究結果類似的觀點,但是這個觀點在當時受到了很多質疑。沃羅比和他的同事們在之前的工作中,就曾經引用過一些不那麼確切的證據,比如上世紀80年代的病毒樣本。而這次的新研究是對於上世紀70年代病毒樣本的全基因組測序,有了顯著進步。有了最新的研究結果,沃羅比(現任亞利桑那大學生態學和演化生物學系的主任)說:「幾乎不會再有人對於之前的結果提出質疑了。」


10月26日,沃羅比在《自然》雜誌上發表了最新的研究,這項研究是基於一批在1978年到1979年採集的血清樣本中分離出的病毒,而這些血清大多都是在一個關於乙肝病毒的研究中從紐約和洛杉磯曾經發生過男男性行為的人中採集的。他的研究團隊在樣本中尋找HIV的痕迹,並且對這些樣本的基因組成進行了分析。最終,他們發現:「零號病人」體內HIV病毒的基因序列與之後因為發生各種變異而被放入病毒系譜圖中的非常類似,也就是說這位「零號病人」實際上並不是人們一直以來認為的美國首例艾滋病患者,在他感染艾滋病病毒的時候這種病毒已經在美國傳播了10年了。賓夕法尼亞大學的從事HIV研究工作的醫學教授比阿特麗斯·哈恩(Beatrice Hahn)稱:這個結果平息了愚蠢的「 零號病人」傳聞。她這樣說道:「很明顯,1978年和1979年的樣本檢出的HIV病毒要先於上世紀80年代人類發現艾滋病的時間,也就是說不止『零號病人』,當時在紐約和洛杉磯其實已經有多人感染了HIV病毒。

一直以來被稱為「零號病人」的患者是來自魁北克的飛機乘務員加埃唐·迪加(Gaetan Dugas),他去世於1984年,傳說他在1979年到1981年有過大約250名不同的性伴侶。上世紀80年代初期,流行病學專家為了確診這種未知的病毒以及它的傳播途徑,對當時包括迪加在內的出現癥狀的病人進行了訪談,結果發現和迪加及他的性伴侶們發生過性行為的人在之後都出現了類似的癥狀。有了這些信息,美國疾病控制和預防中心的調查員用箭頭和圓圈做出了一張將疑似傳染源指向迪加的示意圖。在迪加向疾控中心報告的72名性伴侶中,在加利福尼亞州南部和紐約共計8人患上了艾滋病。


迪加之所以被當作是「零號病人」有一系列的原因。相比其他人,他記得許多性伴侶的名字,所以研究者們通過他可以和更多被感染的病人聯繫起來。在上世紀80年代早期,當時的醫生和流行病學家認為HIV病毒只有大概10.5個月的潛伏期,所以這些研究者懷疑是迪加將這種病毒傳入北美並在傳播過程中起到了很大的作用。雖然美國疾控中心參與繪製迪加和其他病人關係示意圖的論文作者們表示迪加很可能不是導致HIV病毒傳播的罪魁禍首,但是「零號病人」這個稱號卻已經傳播出去了。


沃羅比的團隊說,「零號病人」的說法的產生是因為早前的一次誤會。威廉·達羅(William Darrow)是美國疾控中心最早參與HIV患者人群的調查的工作人員之一,他說,迪加一開始在檔案中被記錄為「病人O」(patient O),O是英文字母,代表他不在加利福尼亞州居住(Out[side]-of-California),但是不知道為什麼這個在疾控中心內部用字母「O」代表的稱號最終變成了用數字表示的「0號病人」。


無論最初這個名字的確定發生了怎樣的誤會,迪加作為美國「零號病人」的地位在公眾眼裡已經不可動搖。疾控中心從來都沒有向公眾公開過這個病人的身份,他們只向一些關心這個患者狀況的流行病學專家和醫生透露了相關的信息。蘭迪·希爾茨(Randy Shilts)是最早報道艾滋病在美國國內情況的記者之一,1987年他在《世紀的哭泣》(And the Band Played On: Politics, People and the AIDS Epidemic)一書中根據對於這些臨床醫生的訪談拼湊出了關於迪加身份的信息。根據希爾茨的描述,迪加在法國染上了艾滋病,在此之後他全然不顧自己的疾病和癥狀,繼續進行無保護性行為。希爾茨在書中描述道:據傳聞迪加不顧醫生和朋友們的勸告,執意與人發生無保護性行為,可能只在事後告訴性伴侶他患了這種病,並且對方也非常有可能患上同樣的病。然而,哪怕和艾滋病人發生了無保護性行為,這個人也不一定會得病。


實際上,先不管這些可怕的報告,最新的研究已經澄清了迪加不僅不是最早將病毒帶入了美國的人,也不是使病毒從美國的一邊傳播到了另一邊的罪魁禍首。沃羅比和他的同事們指出:「早期在加利福尼亞州發現的病毒基因組序列更接近來自於東海岸的病毒,而非來自迪加的病毒。」作者寫道:「雖然他確實與紐約和洛杉磯發現的病人發生過性行為,但是我們的研究結果表明,他將HIV-1病毒傳染給這些人的傳聞是不對的。」哈恩補充道:「這個問題的關鍵在於,當時與他發生過性行為的患者早已感染,只是早期還沒有顯現出癥狀。而當時甚至都沒人知道這種病毒的存在,更沒有辦法從這些患者的身體中找到它了。

Shilts在書中曾經寫到:「究竟是不是迪加將艾滋病毒帶入北美的?這個問題仍有爭議,很可能最終都不會有答案。」不過,將近30年過去了,距離希爾茨去世也已經有了20多年,我們還是找到了這個問題的答案——不是


https://www.scientificamerican.com/article/new-hiv-genetic-evidence-dispels-patient-zero-myth/


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