震驚！關節炎竟然影響了地球歷史
導讀：今天我們來時光穿梭一下，看看關節炎的歷史。
文：熊坨坨
來源：「醫學界」微信號
公元前2300年，咱們醫家的老祖希波克拉底說過這樣一句話：「其癥狀的發展速度快得讓人驚訝。」許多專家認為，這是對類風濕性關節炎的描述，因為此病可能於30歲之後發病，癥狀從手足關節開始，可較快進展到手肘、膝蓋等關節。縱觀歷史，關節炎可能是世界上最早被臨床認知和描述的疾病。今天，我們就來時光穿梭一下，看看關節炎的歷史。
侏羅紀關節炎
關節炎歷史的早，已經早得人類歷史都追不上了。根據英國Bristol大學2012年的研究報告，他們在一副有1億5000萬年曆史的恐龍骨架上發現了類關節炎的癥狀。這頭8米長，外表類似鱷魚的史前海洋霸主學名叫做上龍，在它的左下頜關節處發現了明顯的骨質損壞，導致它的下巴歪到了一側成了個歪嘴龍。
（上龍）
生活在9000萬年前的食草恐龍禽龍是關節炎的老朋友了，出土的化石中有許多都展示了明顯的骨關節炎癥狀。
（廣受關節炎困擾的禽龍）
大家最關心的短手肉食霸主T-REX（霸王龍）也一樣沒能逃過關節炎的侵害，芝加哥展出的一副化石骨架，專家甚至由它的關節炎推斷出它死於衰老。
（老了照樣會得關節炎的肉食霸主）
尼安德特關節炎
界哥曾經撰文介紹過，尼安德特人給我們留了一堆病，這其中就包含關節炎。尼人的考古遺骸上，關節炎的癥狀大量存在，實際上，上世紀初，法國人類學家發現的尼人骸骨上有非常嚴重的骨關節炎和脊柱關節炎癥狀——而這一點可能可以解釋他們那些佝僂身軀、垂頭喪氣的不雅姿勢。
早期人類關節炎
終於到我們現代智人了，公元前4500年，美洲土著就展現出對稱性糜爛性關節炎和類風濕性關節炎。19世紀末20世紀初，埃及、希臘、馬其頓也出土多份同時期有象牙質化骨關節病變的骸骨，當時認為這些病變提示類風濕性關節炎（RA）。而多年以後重新檢測判斷，專家卻認為那是周邊強直性脊柱炎（AS）的表現，這主要是因為1970年之前RA和AS還沒有被區分開來。
木乃伊的關節炎
在2014年的一項研究中，放射影像學檢查了三位法老，顯示他們有AS。但是複查再加上加大樣本，多加了10位王室木乃伊之後，研究人員發現他們得的是瀰漫性特發性骨肥厚，是一種主要累及脊柱尤其是頸椎的疾病，以脊柱前外側、骶結節、髂腰韌帶、髖臼旁等部位瀰漫性鈣化及骨贅增生，是以脊柱前緣骨化為特徵的特殊類型的強直性骨肥厚為主要表現的骨病。常見於中老年男性。
紙莎草紙上的關節炎
最早的關節炎病理記錄可能來自古埃及人，在公元前1550年左右的兩份紙莎草紙上明確記錄了痛風的癥狀病正式定義其為疾病，記錄上同時還稱秋水仙——也就是大名鼎鼎的秋水仙素的來源，可以治療痛風。此外，其中一分紙莎草紙上還引用了再向前1000年的埃及博學大師印和闐對關節炎的描述，可見，在古埃及王朝的更早期關節炎就已經被辨識為疾病。
古希臘富人的專屬關節炎
希波克拉底不僅描述了類風濕性關節炎，他還評價了痛風。他管痛風叫「腳的陷阱」，在區分痛風和其他關節炎的時候，他又給了它一個「富人的關節炎」的稱號。因為根據觀察，富有者的飲食豐盛充滿酒精和肉類，似乎更容易引起痛風。這種情況發展到後來，甚至讓痛風有了「王者之病」的美譽，到20世紀初期，紐約時報還稱痛風像是一種身份的證明。
關節炎在西元後
公元後到中世紀這段時間，關節炎被廣泛的認知，上到羅馬皇帝的醫生，下到服務平民的游醫，都記錄了大量關節炎的病例。也是因此，對關節炎的描述和分類越來越詳細。中世紀的臨床醫生把關節問題加入到對風濕病的描述中，並且認為出問題的關節中充滿壞掉的體液。
發現美洲帶來的關節炎
實際上，現代意義上的類風濕性關節炎的發現和定義者一直有爭議。有些人說是老歐洲1591年一名法國醫生髮現並定義的，他描述其癥狀為腫脹、僵硬和疼痛。另一些人認為是哥倫布的美洲大發現之後，環境的改變甚至人口流動造成的遺傳基因的交互，才使得類風濕性關節炎這個疾病被有了準確的臨床定義。比如說，有一個理由是，煙草的廣泛使用是在發現美洲之後，而吸煙是類風濕性關節炎的一個重要誘因。同時，近幾年大熱的胃腸道菌群也在爭議中佔有一席之地，有研究者認為由於胃腸道菌群對類風濕性關節炎的發病有影響，那麼，地理環境的改變可能是個重要因素。
被拜占庭收容的關節炎
最早的銀屑病關節炎的記錄來自拜占庭帝國時期。早期，那些損毀外形、扭曲容貌的疾病，其患者會被流放，但是到了拜占庭時期，患者逐漸被修道院等機構收容，這也使得醫生能夠更詳細的描述和記錄患者的癥狀和病程。在以色列Judean沙漠中的Martyrius修道院內就保存有三具患有典型銀屑病關節炎的骸骨。
改變羅馬歷史的關節炎
王者之病果然在王者身上高發，痛風找上了神羅皇帝查爾斯V世，同時也是西班牙國王查爾斯I世——就是上圖這位臉型類似朱元璋的老兄。他喜好大塊吃肉大碗喝酒，這讓他的痛風越來越厲害，經過20年的加重，癥狀嚴重到了讓他不得不推遲收復失地的戰爭。後來他乾脆只能讓兒子代替自己上戰場領導軍隊，而他自己把王位一丟，跑到一個幽靜的修道院去靜養，由於痛風一直沒好，他最後感染瘧疾死在了修道院里。一個痛風關節炎，就把一個皇帝的執業生涯給毀了。
關於關節炎的重大更新
17世紀是人類對關節炎的認識有了大發展。1679年，顯微鏡先驅第一次觀察到痛風石當中的晶體結構，並且對其顯微形態有了詳細的描述。1963年，一名愛爾蘭醫生第一次從病理學角度描述了強直性脊柱炎，他描述患者的椎骨「如此緊密而僵直地聯合著……幾乎是成為了一塊連續的整體的骨骼。」
引發美國獨立戰爭的關節炎
痛風既然能打倒一個神聖羅馬皇帝，也可能崛起一個強大的國家。1773年，英國議會議長因為痛風發作，不得不缺席了一場會議。由於他的缺席，那次會議上，議會成員最終被說服通過了一項決議：向美洲殖民地徵收進口的茶葉稅。這個決議，直接導致了後來舉世聞名的「波士頓傾茶事件」，並且最終讓美洲大陸誕生了一個嶄新的影響整個人類歷史的國家——美國。真是一場痛風發作引起的血雨腥風啊。
關節炎的現代化
18、19世紀，現代醫學終於買到了人類歷史的入場券，擠進人們的視線。在這段時間內，後來發展成我們現在所熟知的「西醫」的一切正在初具雛形，具有科學觀念的醫學院校紛紛成立，公共衛生的現代概念正在生成，醫院開始出現一套標準的衛生管理制度，醫學科學研究體系開始默默成長。在這期間，一些關節炎終於有了接近現代意義的疾病定義、癥狀描述、病理描述和鑒別診斷。這其中包括類風濕性關節炎和骨關節炎的鑒別診斷，在此之前，兩者被作為同一種疾病定性為畸形性關節炎。
為了關節炎而誕生的臨床生化檢查
人類歷史上的第一次臨床生化檢查，就是貢獻給關節炎的。圖上這位叫Garrod的醫生在查了患者的血象之後發現，痛風患者的血液中尿酸含量升高。也是因此他發明了現代意義上測試血漿和尿液中尿酸含量的生化檢測方式，並且把成果發在了當時的《Nature》分刊上。
脊柱炎的重大發展
20世紀初，俄羅斯神經學家Vladimir Bechterew，德國病理學家Eugen Fraenkel，法國神經學家Pierre Marie分別對脊柱炎的認識做出了重大貢獻。1904年，Fraenkel給予了這個疾病正式的命名。但是更重要的是，他們當初對脊柱炎的廣泛詳盡的認知，直接影響到了如今ASAS（Assessment of SpondyloArthritis international Society）對中軸性脊柱炎和外周性脊柱炎的分型。
終於搞起了病原學
一直都說基礎搞得越好，發展空間越大。但是要想搞好基礎研究，也是需要整個科技環境進步的。進入了20世紀，尤其是20世紀後半，現代醫學的發展用突飛猛進都不足以概括了。關於關節炎的發展更是取得了無數爆發性的突破，其中與以往最大的不同就在於病原學的發展。長期以來只能對症而找不到原因的臨床手段出現了改觀的機會。比如，1970年代，AS的致病遺傳因素之一HLA-B27被發現，同一時期，TNF（腫瘤壞死因子）也被發現是RA（類風濕性關節炎）的重要致病因素，由於這些發現，誕生了許多針對病因的治療方案和藥物，有效的治療了患者。
激素治療時代的到來
1948年，梅奧診所醫生Philip Hench和Edward Kendall第一次使用腎上腺激素合劑治療患者的類風濕性關節炎。這種皮質醇激素對關節炎症和全身癥狀幾乎是產生了戲劇性的顛覆效果——並且前所未有！就為這個，這兩位牛人獲得了1950年的諾貝爾生理醫學獎，可見激素治療在類風濕性關節炎中的重要意義。當然，大家都知道，激素治療不是沒有副作用的，庫欣綜合征、病理性骨折、糖皮質激素誘導的高血糖等等是這種療法必須面對的問題。
化療藥引發關節炎治療的革命
甲氨蝶呤本來是1950年代發明的化療藥物，但是到了1980年代，低劑量甲氨蝶呤被用來治療風濕性關節炎，這個低劑量指的是比現在我們的用量還要低很多的劑量。甲氨蝶呤對控制關節發炎有奇效，它的使用對類風濕性關節炎的治療是革命性的，所以至今它仍然是RA治療的基本盤。並且，不光是RA，它對控制所有的有炎性反應的的關節病都有效。
21世紀是生物學的世紀
1990年，倫敦Kennedy研究所，Ravinder Maini爵士和Marc Feldmann爵士兩人共同主導了第一次成功的臨床生物製品試驗——這第一次又貢獻給了關節炎。這次試驗的生物製劑為英夫利昔單抗，與當初皮質醇激素的試驗一樣，它同樣展現了驚人的療效，而不同的地方是，它沒有皮質醇療法的副作用。同時，這次試驗為醫療界打開了新世界的大門——生物製劑和生物療法的時代到來了。
參考文獻
http://www.medscape.com/features/slideshow/history-of-arthritis#page=22
過往的君子給我贊~
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