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史上最全盤點:二甲雙胍,都有哪些你不知道的神奇作用?

史上最全盤點:二甲雙胍,都有哪些你不知道的神奇作用?


此前,小編曾整理髮布了題為《全方位GET「半百老葯」二甲雙胍的神奇作用——你未必全知道!》的文章,本文為前文的最新修訂版,整理了二甲雙胍那些歷久彌新的神奇「兼職」並註明了文獻來源,您不可不看。


審稿:江蘇省中西醫結合醫院副院長 劉超 教授

來源:中國糖醫


(醫學界內分泌頻道轉載本文已獲得授權)


二甲雙胍具有良好的單葯、聯合治療的療效和安全性證據,以及良好的衛生經濟學效益證據。無論對於血糖控制還是糖尿病心血管併發症的預防,均在臨床中得到了明確的證實。


二甲雙胍自1957年問世以來,已經在國際上使用了近60年,在我國也已有近20年的使用經驗。二甲雙胍在各種2型糖尿病防治指南中,都處在一線用藥的王牌地位,且隨著大型研究結果的陸續出爐,二甲雙胍的適用範圍被進一步擴大,它已經被認可在10歲以上糖尿病兒童中使用,美國的糖尿病學會(ADA)已允許其用於妊娠期高血糖患者,在孕期的安全性級別等同於胰島素。

2014年我國《二甲雙胍臨床應用專家共識》發布,規範了其使用方法及藥物搭配,並對特殊人群提出了更準確的使用要求。在上篇文章中,我們對二甲雙胍除降糖以外的神奇功能,包括改善腸道菌群降低血脂降低心血管危險因素,及在肥胖兒童肥胖妊娠非糖尿病女性中的應用等進行了報道(閱讀上文可點擊文末「閱讀原文」按鈕進行閱覽),但二甲雙胍帶來的驚喜遠不止這些。近年來,大量研究發現,二甲雙胍還有抗衰老和抗癌的「特異功能」:


二甲雙胍抗衰老的神奇作用


1.二甲雙胍可延長2型糖尿病患者的壽命,甚至長於非糖尿病患者


一項納入18萬人的大規模研究發現,長期服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的平均壽命可能高於非糖尿病患者,且二甲雙胍對非糖尿病患者的健康也有益處


研究人員對服用二甲雙胍和磺脲類藥物的2型糖尿病患者的生存情況進行了研究,並將這些患者的預期壽命與匹配的非糖尿病患者進行對比,3組人群在年齡、性別、是否吸煙及其他臨床狀態等指標上均匹配。結果發現,與非糖尿病患者比較,服用二甲雙胍的糖尿病患者個體生存質量得到了明顯改善,且預期壽命更高;服用磺脲類藥物的個體生存質量卻有所降低,其預期壽命亦降低。

該研究領導者克萊格·柯里教授表示:「二甲雙胍具有抗癌作用,也可幫助人們抵禦心血管疾病的侵擾,還能夠降低糖尿病高風險人群的發病率,降低風險效果可達1/3。」


來源:Diabetes Obes Metab, 2014, 16(11):1165-1173.


2.二甲雙胍強壯健康細胞,延長細胞壽命


一項來自比利時的研究發現,二甲雙胍通過促進細胞中毒性氧分子的釋放,從而增加細胞的堅固性及壽命,最終可以緩解機體老化,並延長個體壽命


通過在秀麗隱桿線蟲中關於二甲雙胍抗衰老機制的研究發現,隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老,其個體會慢慢變小,全身褶皺,最後運動能力慢慢降低,但採用二甲雙胍干預過的線蟲身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降,不僅可減緩衰老速度,而且可以重新恢復至健康的狀態。

研究者表示,隨著細胞中釋放的有害活性氧分子量的減少,會對細胞帶來長久的有益影響。在活性氧對細胞產生毒害之前,細胞通常會有效利用活性氧顆粒,而二甲雙胍往往可以導致細胞中有害活性氧略微增加,使得細胞變得更加強壯,且延長健康細胞的壽命。


來源:Proc NatlAcadSci USA,2014,111(24): E2501-E2509.


3.二甲雙胍或成抗衰老藥物


來自倫敦大學學院的研究人員將線蟲與大腸桿菌共培養,並檢測了二甲雙胍對於這些線蟲的影響,結果發現,只有當共培養的大腸桿菌對藥物敏感時,應用二甲雙胍處理的線蟲才會更長壽。

整個研究中,採用二甲雙胍處理的時間共為6天,約為線蟲正常壽命的1/3,其或是通過改變生存在線蟲體內細菌的新陳代謝,轉而限制線蟲宿主獲取營養物發揮作用,從而獲得了與限制飲食相似的效應。


來源:Cell,2013,153(1):228-239.


史上最全盤點:二甲雙胍,都有哪些你不知道的神奇作用?


4.二甲雙胍可促進小鼠的健康,延長其壽命


一項發表於《Nature Communications》的研究顯示,在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍,可促進小鼠的健康,延長其壽命,然而更大劑量的二甲雙胍則會縮短它們的壽命


該研究小組分別對0.1%和1.0%兩種劑量進行測試,結果表明,相較沒有服用二甲雙胍組,服用0.1%劑量組生存期延長約6%,但服用1.0%劑量組壽命平均縮短了超過14%,後者可能是由於腎功能衰竭所導致的,而服用0.1%劑量組似乎沒有對腎臟造成任何影響。


研究表明,二甲雙胍似乎促進了小鼠利用脂肪生成能量的效率,隨著小鼠年齡增長,二甲雙胍還幫助機體維持體重,這一特徵與生存期延長有關。二甲雙胍還預防了代謝綜合征的發生,並似乎在小鼠體內發揮出抗氧化效應。


該研究領導者Rafael de Cabo表示:「衰老是代謝綜合征和糖尿病背後的一個驅動力。鑒於臨床證實二甲雙胍能減輕這些疾病的癥狀,減少患癌風險,我們認為它可能是一個很好的候選藥物,可以用來研究其對於健康及壽命的更廣泛影響。


來源:Nat Commun,2013,4:2192.


5.二甲雙胍抗衰老臨床試驗或啟動


美國紐約阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的科學家Nir Barzilai教授準備向FDA提交申請,希望開展臨床試驗研究二甲雙胍抗衰老的效果。FDA對這一提議表示歡迎,認為這一思路值得考慮。


該研究對象將主要包括癌症、心臟病和認知功能障礙的患者,且需未合并2型糖尿病,因為糖尿病患者可能本來就可以服用這種藥物,即使有效也說明不了問題。此項目計劃連續5年跟蹤3000名70歲以上的老人。目前,主要的障礙是缺乏資金,其經費需要5000萬美元。


華盛頓大學的Matt Kaeberlein認為,Barzilai的研究計劃是合理的。雖然動物實驗中發現,其他藥物的抗衰老效應更強,但是二甲雙胍長期的臨床應用歷史是重要的基礎。如果獲批,這將是首個抗衰老藥物在人類中的臨床試驗。


來源:英國《每日郵報》網站


二甲雙胍抗癌的神奇作用


1.二甲雙胍的抗癌作用


日本岡山大學免疫學系的研究人員在《美國國家科學院院刊》發表的研究證明,二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞(TILs)數量,阻止CD8+TILs因凋亡而減少,表現出抗癌效應。


TILs是一種特殊的腫瘤攻擊性免疫細胞,這種細胞能直接攻擊腫瘤細胞,數量與患者生存率密切相關,數量多能避免免疫反應導致的凋亡,這可能是二甲雙胍抗癌的細胞學基礎。


這一研究提示,二甲雙胍配合各種抗癌症免疫治療或許能產生意外的效果


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