「癌症之王」哪家強?
日報之前的文章《癌症也有「戰五渣」?》,講述的是一些侵襲能力很低,但卻讓不少患者背負上沉重精神負擔的癌症。而癌症既然能得到「眾病之王」的稱謂,和它們當中大部分成員的高侵襲能力、快速進展和較低的生存期也是密不可分的;而在腫瘤學界,關於那些侵襲能力較高的癌症的治療,依然是亟待解決的重大難題。那麼「癌症之王」到底哪家強?不妨看一看這篇文章的解讀。
肝細胞癌(HCC)
在我國,由於人群的乙肝病毒感染率較高(成年人口攜帶率≥8%),HCC一直是非常常見的癌症,發病人數高達30萬/年,死亡率也總是位居前列。HCC的早期表現極為隱匿,一旦進入晚期則侵襲轉移速度極快,加之極度缺乏對它的有效療法,的確可以稱得上是一個「殺手」。除了乙型肝炎和丙型肝炎,其他不少因素也能引發HCC。例如較為常見的酒精性肝硬化(酒精肝)、發病率日漸增長的非酒精性脂肪性肝病、原發性膽汁性肝硬化,以及自身免疫性肝炎等。常出現於發霉穀物、工藝不合格的壓榨油中的黃曲霉素,能促進乙肝患者發生HCC,但對正常人的影響尚不明確。
HCC一旦表現出經典的黃疸、腹水等癥狀,患者即為晚期,幾乎不可能治癒。然而不幸的是,關於HCC的早期篩查手段並不十分可靠:腫瘤標誌物甲胎蛋白(AFP)既容易造成誤診,也容易造成漏診;超聲檢測倒是經濟實惠,準確度也較高,但對普通人並無意義。不過除乙肝病毒感染者以外,HCC幾乎總是來源於肝硬化,因此肝硬化患者需要定期監測AFP水平,並接受肝臟超聲檢查,以做到防患於未然。
值得高興的是,早期發現的HCC治療起來並不困難,患者也較容易治癒。如果患者沒有或僅存在輕度肝硬化(40%的亞洲患者都符合這一條件),手術切除腫瘤或腫瘤所在肝葉即可治癒,根治性手術死亡率不高於1%~2%,患者5年生存率可高達50%~70%。無法接受手術,但符合米蘭標準(單個腫瘤直徑<5cm,或3個病灶以內且最大直徑<3cm的多發腫瘤)的患者可接受肝移植手術,5年生存率可高達70%,複發率低於15%。有些患者可選擇射頻消融術(RFA),生存率與外科手術相似。
然而HCC一旦進展到晚期,幾乎所有治療方法都將不再有效。HCC自身對全身化療不敏感,反而會招致嚴重副作用;肝動脈化療栓塞(TACE,向腫瘤供血大動脈內注入化療藥物後堵塞動脈)有一定療效,但僅能用於肝功能不差的患者;唯一有效的藥物是靶向藥物索拉非尼(多吉美),能平均延長2個月左右的生存期,但價格昂貴,且同樣具有一定副作用。
胰腺癌[1]
HCC的特點是早期好治療但不容易發現,晚期難以治療。但說到胰腺癌這個令無數腫瘤醫生聽起來都要戰慄的癌症,它可不僅僅是難以發現、晚期難以治療這麼簡單。被不少醫生說成是「癌王」的胰腺癌,從早期到晚期都有著極為恐怖的侵襲性、極低的生存率,況且幾十年來也少有療法對胰腺癌有效。
傳統上來講,「胰腺癌」一詞同時包括兩種特性不同的腫瘤——胰腺外分泌癌和胰腺神經內分泌腫瘤(pNET),由於後者的侵襲力和治療難度遠遠弱於前者,目前「胰腺癌」大多用於指代胰腺外分泌癌。胰腺癌最常見於70~80歲老人,大多數患者因為腹痛(高達2/3以上)、黃疸(13%)、二者兼有(46%)或是體重減輕(有時由癌症影響胰腺分泌胰酶的功能引起)而就診[2]。同其他大多數癌症一樣,吸煙、飲酒均與胰腺癌發病有關,而慢性胰腺炎、糖尿病、肥胖和胰腺癌的家族史也是胰腺癌的危險因素。
有些媒體訛傳喬布斯的死因即是胰腺癌,而實際上,奪走這位天才生命的是pNET。因為只有pNET才會有如此之長的病程,況且胰腺癌肝轉移患者絕對不允許進行肝移植手術
一般而言,50歲以上、出現不明原因腹痛、背痛、體重下降或是腸道功能異常的患者,醫生都會安排影像學檢查(如胰腺CT)以排除胰腺癌。由於胰腺癌的典型癥狀通常只在腫瘤侵犯到其他器官時才會出現,因此只有10%~20%的患者能夠接受胰腺癌手術[3],近80%的患者在診斷時便已失去手術機會[4]。
即使能夠接受手術、化療等積極治療手段,胰腺癌患者的死亡率依然近乎恐怖。接受根治性手術的胰腺癌患者,平均僅能存活11~18個月,5年生存率僅為10%~15%[5]。一旦患者進入局部晚期,這一數字便會迅速下降到約6.3%,至於已經發生轉移的患者,5年生存率只有1.6%。更何況,目前對胰腺癌有效的療法少之又少。含化療藥物吉西他濱的治療方案自1998年開始即為胰腺癌治療「金標準」,但副作用較大。靶向藥物厄洛替尼、特殊化療製劑Abraxane(白蛋白結合型紫杉醇)是最近出現的治療胰腺癌的方法,能小幅提升生存率,但價格昂貴。
尤文(Ewing)肉瘤
尤文肉瘤屬於骨肉瘤的一種,是青年人較常見的惡性腫瘤,一向以極高的侵襲能力和治療困難而聞名。雖然從總體人群來看,它的威脅並不是很起眼,但依然並不妨礙它在「癌症之王」的爭奪戰上有著很強的實力。畢竟,骨肉瘤本身就是侵襲能力高的腫瘤,而尤文肉瘤又是骨肉瘤中最可怕的一種。
尤文肉瘤大多發生於20多歲的青年之中,90%的患者小於30歲。骨骼相關的癥狀(例如骨痛)往往是患者最早的表現,且經常與這一年齡常見的生長相關骨痛相混淆。手術和放療通常並不是治療方案的核心,但相當一部分患者都要接受截肢術,以及針對病灶的放療。奇怪的是,大多數患者即使腫瘤已經發生轉移,高強度化療也可以達到完全緩解(即病灶消退、沒有明顯的腫瘤證據)。但這種完全緩解往往只是曇花一現,這之中的大部分患者還會複發,並最終死於尤文肉瘤。
如果化療和手術得當,長骨上的尤文肉瘤,治癒率可達60%~70%,但發生於較大扁平骨的尤文肉瘤治癒率低於30%。不過從總體來看,情況可謂是相當不樂觀:5年生存率低於10%(和胰腺癌差不多恐怖),幾乎一半的患者會在確診後1年內死於腫瘤。而一旦在化療緩解後複發,除非是中間間隔至少2年的無病期,否則化療毫無價值,生存期只有幾周。
【參考文獻】
[1] Bond-Smith, G; Banga, N; Hammond, TM;Imber, CJ. Pancreatic adenocarcinoma. BMJ2012, 344: e2476. doi:10.1136/bmj.e2476. PMID 22592847.
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