卵子冷凍：65歲還能生孩子？

4月份有外媒報道，德國柏林65歲的退休教師Annegret Raunigk女士成功懷上四胞胎。孕期已達21周的她拒絕了醫生提出的「選擇性墮胎」的建議，選擇保留全部四個胎兒。一旦順利生產，她將成為世界上有史以來孕育四胞胎的年齡最大的女性。

Raunigk女士此前已經有13個孩子，分別來自5個丈夫，其中年齡最大的孩子已經44歲，最少的女兒萊拉出生於10年前的2005年。另外，Raunigk女士已經有了7個孫子。

那位或者倍感詫異：「什麼？65歲的女性還能生孩子？」

女性的生殖能力包括兩個部分：通過卵巢產生生殖細胞配子，即我們通常說的卵子，來實現遺傳物質自我複製和傳代；另一方面是在子宮內對於下一代個體的孕育。

自然狀態下，兩者是緊密聯繫密不可分的。但是，這兩種能力在時間上並不同步。對於前者而言，一個女嬰出生後的卵巢內通常約有200萬原始生殖細胞，其中僅有40萬可以發育成成熟的卵子。事實上，女性可以產生成熟卵子的生殖年齡通常在30年左右，每個月只有一側卵巢中的一個卵泡發育產生一個成熟的卵子。這樣，一生中僅能產生約400個卵子。其中，可以產生容易受孕的高質量卵子的時間僅為以27歲為高峰的20年左右。研究也證實，女性35歲後成功懷孕的幾率快速下降，到40歲時將至不到10％，45隨後幾乎將至零。

另一方面，只要模擬人體生理節律給予激素支持，子宮孕育能力卻持續保持。只要提供合格的受精卵，高齡女性照樣可以孕育生孩子。也就是說，現代醫學輔助生育技術使得女性的兩種生殖能力實現了時間上的分離。

去年在挪威成功孕育出世界首例移植子宮寶寶的子宮就來自一位65歲的捐獻者。而故事中的Raunigk女士更是在65歲高齡一次性懷上4個寶寶。

女性65歲還能生自己的孩子嗎？

上述故事中唯一「美中不足」的是，Raunigk女士所懷的4個寶寶全部來自於捐贈卵子和精子。也就是說，從遺傳學上說，這4個寶寶都是別人的。

那麼，Raunigk女士是否有可能在65歲高齡孕育自己的孩子呢？自然狀態下，65歲女性肯定早已絕經，不可能再產生卵子進行生育。

但是，新的卵子冷凍保存技術卻可以幫助Raunigk女士實現 65歲生自己的孩子的願望，前提是這種技術早幾十年成熟，Raunigk女士在生殖力高峰時期冷凍保存了足夠多的自己的卵子。

日前，41歲的演藝明星徐靜蕾在接受媒體採訪時承認，在2年前她赴美保存了自己9顆卵子，並高調稱卵子冷凍保存技術是「世界上惟一的後悔葯」。

卵子冷凍保存技術真的可以按下女性生殖衰老的時鐘，永葆生殖青春嗎？

醫學冷凍保存技術的發展

冷凍保存卵子是醫學上冷凍保存技術的一種，後者指將細胞和組織保存在零度以下低溫環境，以暫時中止其生物活動性以待以後使用的技術。

雖然人類很早以前就開始嘗試應用這種技術，但由於冷凍過程中細胞內外液體冰晶的形成導致細胞的損害而遇阻。直到上世紀40年代，有研究人員發現丙三醇類物質作為防凍劑可以阻止冷凍和復溫過程中冰晶的形成和造成的損害。

1953年，第一例冷凍精子嬰兒的誕生標誌著冷凍保存技術在醫學上應用的成功。20世紀70年代開始，科學家開發出更多的可以更有效防止細胞內冰晶形成的保存液。另外，研究發現以足夠緩慢的速率冷凍，保證細胞有足夠的時間脫水來避免冰晶形成，從而開發出緩慢冷凍保存技術。1984年第一例緩慢冷凍胚胎嬰兒的誕生標誌著這種冷凍技術的成功。

1986年，第一例緩慢冷凍卵母細胞嬰兒的誕生，則標誌這卵子冷凍技術的成功，更是醫學冷凍保存技術的重大突破。原因在於，卵子的冷凍保存從技術上講難度遠遠高於精子和胚胎冷凍保存。

在過去的10年，一種替代緩慢冷凍的，新的冷凍保存技術迅速發展起來。通過使用高濃度的配方冷凍保護劑和急速冷凍使得細胞瞬間固化成玻璃樣狀態，可以避免冰晶形成，從而避免對細胞的損害，因而被稱為玻璃化冷凍技術。這種技術已經被應用於胚胎、卵母細胞和卵巢組織的冷凍保存。

卵子冷凍保存技術的發展

卵子冷凍保存在醫學上被稱為成熟卵母細胞冷凍保存技術（Mature Oocyte Cryopreservation: ），雖然精子和胚胎的冷凍保存早已成為臨床標準方法，而卵子的冷凍保存卻發展緩慢，主要原因是受限於卵母細胞分裂中期的脆性（體積大、含水量高、染色體分裂等），早期冷凍技術獲得的卵母細胞存活率、受精率和受孕率均很低，因此在世界多數地區只能局限於「實驗性」研究領域。

近年來，玻璃化冷凍技術使得這一切發生根本性改變。2011年的一項薈萃分析，2005年到2009年間5項臨床對照試驗包含4282例玻璃化冷凍卵母細胞、3524例新鮮卵母細胞、和361例慢速冷凍卵母細胞的研究，結果玻璃化冷凍卵母細胞復溫存活率90~97%，受精率71~79%，植入率17~41%，每個胚胎植入臨床懷孕率36~61%，單個復溫卵子臨床懷孕率4.5~12%。與新鮮卵子比較不存在顯著性差異。

最大的單項對照試驗包含600病例，卵子復溫總體存活率92.5%，玻璃化冷凍卵母細胞與新鮮卵子相比，受精率74.2%VS73.3%，植入率39.9%VS40.9%，以每次植入1.7個胚胎獲得臨床終極後果懷孕率為55.4%VS55.6%。

玻璃化冷凍卵子與緩慢冷凍卵子比較，卵子復溫存活率81%VS 67% ，受精率77%VS 67%，植入率5.2%VS1.7%，均存在顯著性差異。

同時，由於義大利法律很早就准許卵子冷凍保存技術用於不孕症治療，因此義大利積累了大量臨床觀察行研究數據。大型隊列研究發現，緩慢冷凍卵子與玻璃化冷凍卵子比較，受精率72.5%VS78.8%，植入率10.1%VS15.4%，每次植入2個胚胎計臨床懷孕率17%VS27.9%，生產率11.6%VS21.6%。

總體上，運用標準的胞漿內單精子注射（ICSI）技術進行體外受精（試管嬰兒，IVF）的標準程序，使用玻璃化冷凍保存卵子與新鮮卵子比較獲得臨床後果沒有顯著性差異；同時又優於早先的緩慢冷凍技術。

正是基於這些研究證據，美國生殖醫學協會（ASRM)在20131月正式宣布去除了這項技術的「實驗性」標籤，標誌著該技術被視為臨床實踐的標準方法。2014年，美國婦產科醫師聯合會發表專門委員會政策性聲明，認同和接受ASRM的準則，意味著這種技術被廣泛接受。

卵子冷凍保存技術的程序

與IVF獲取成熟卵母細胞一樣，需要事先使用激素藥物抑制生理周期，然後注射促卵泡發育和成熟藥物，同時測定血液激素水平並以超聲技術監測卵泡的成熟進度。在正確時機，在麻醉性通過僅費時約10~20分鐘的小的穿刺手術從成熟卵泡中獲得卵泡液，在顯微鏡下撿取卵子，並進行冷凍處理，然後保存在-196℃液氮中，待到需要時再進行復溫處理。

存儲時間：目前一般推薦可以保存10年。

醫學適應症：

1. 癌症或其他需要接受生殖毒性治療疾病的患者；

2. 某些遺傳性疾病，比如有的遺傳性疾病具有高卵巢癌發病率，或者容易導致卵巢早衰等；

3. 獲得精子失敗，應用於不孕不育治療時，如果一旦獲取了卵子，但是卻沒有或者暫時不能從配偶獲取精子，則可以暫時將卵子進行冰凍保存處理；

4. 生育規劃中的時間選擇。由於各種原因，有的女性在生殖高峰年齡不能或者不願意生育，為了避免高齡生育力的喪失，或者高齡卵子品質的下降，可以考慮在生殖高峰年齡預先保存高品質卵子。

卵子冷凍保存，真的是「世界上惟一的後悔葯嗎？

理論上講，保存了生殖高峰年齡高品質的卵子，而且研究證據證明新的冷凍技術保存的卵子應用於IVF獲得與新鮮卵子等效的臨床後果，看似的確是按下女性生殖衰老的時鐘，保留了生殖青春。

而且。有證據證明這項技術不存在特別的風險。最大的單項有關活產嬰兒研究僅包含900例研究資料可查，而且源自是緩慢冷凍卵子技術。新的玻璃化冷凍卵子活產嬰兒資料僅有165次200例研究。雖然這些研究均未發現與常規生殖嬰兒間存在顯著性差異。

但是研究畢竟非常有限，有待於更廣泛深入研究。

另外，這種技術僅僅是IVF技術中的提供卵子保存的一種技術，冷凍保存導致卵子細胞膜「格外」的硬化，受精過程必須使用胞漿內單精子注射（ICSI）技術。而我們知道，試管嬰兒技術總體上受孕活產陳功率並不高，而且ICSI/IVF程序是一個昂貴的流程。

因此，美國生殖醫學協會、婦產科醫師聯合會等專業機構一致認為，該項技術目前不應該被推薦為健康女性保留生殖能力的手段，健康女性仍應該選擇在高峰生殖窗口期進行生育。

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