艾滋病，何方惡魔？

什麼是艾滋病

每年12月1日是世界艾滋病日。

艾滋病是由兩種慢病毒（HIV-1和HIV-2）感染導致人體免疫系統破壞從而引發一些少見的機會性感染和惡性腫瘤等相關病症的疾病。

專業術語常以HIV/ AIDS兩個英文縮寫出現，前者指人類免疫缺陷病毒（或感染者）（humanimmunodeficiency viruses）；後者指人類獲得性免疫缺陷綜合症（Acquiredimmunodeficiency syndrome），縮寫AIDS直接音譯為艾滋病。

於無聲處聽驚雷——艾滋病粉墨登場

1981年6月5日，美國疾病控制和預防中心（CDC）例行發布的發病率與死亡率周報（MMWR），報告5位平素身體健康的、男同性戀年輕人患上了一種被稱為卡氏肺囊蟲肺炎的肺部感染，報告發布時其中的兩人已經死亡。

卡氏肺囊蟲肺炎是很罕見的疾病，身體健康的年輕人更不應該發生。

事出反常必有妖！

身體健康的年輕人，集體爆發罕見的感染性疾病，而且進展迅猛，很快致命——說明，他們的免疫系統已經崩潰。

妖在哪裡？除了男性同性戀還是男性同性戀。

媒體聞風而動。

同日，美聯社和洛杉磯時報對MMWR報告作了報道。 6月6日，舊金山紀事報跟進。一石激起千層浪，短短几天之內，全國各地類似病例的報告雪片一般飛向CDC。

報告的病例除了卡氏肺囊蟲肺炎等平常罕見的機會性感染外，還包括一種罕見的惡性腫瘤——卡波濟氏肉瘤。

到7月3日，紐約時報一下就集中報道了發生在紐約和加利福尼亞兩地的41例男性同性戀者卡波濟氏肉瘤病例——因此，也稱之為「男性同性戀癌症」。

到年底，總共累計報告270例男同性戀者患上這種嚴重免疫缺陷疾病，其中121人已經死亡。

發生在男同性戀者，一種導致人體免疫系統崩潰，並能很快致死的疾病在全國範圍內大爆發！「疫情就是命令」，相關機構和科學家展開了緊鑼密鼓的研究。

1982年9月24日，CDC首次使用並定義「AIDS」，似乎同時為艾滋病在美國乃至全球的肆虐，及針對性研究吹響了衝鋒號角。

進入1983年， CDC先是報告了男性AIDS患者女性性伴侶同樣可以患上這種疾病。隨後進一步報告多個性伴侶的男性同性戀、注射吸毒者、海地人和血友病患者是AIDS高危人群。

病原研究很快獲得進展，美國國立衛生研究院羅伯特·加洛博士和法國巴斯德研究所的呂克·蒙塔尼教授先後發現一種逆轉錄慢病毒可能是AIDS的病原體。年底，羅伯特·加洛的實驗室在免疫系統細胞培養出這種病毒。隨後該病毒被國際委員會確定為AIDS的病原體，並命名為HIV。

令人不安的是，這時在世界33個國家確認AIDS的存在，成全球流行趨勢。

儘管全球範圍內有關AIDS研究投入巨大，進步卻舉步維艱。直到1987年，第一種針對性藥物齊多夫定才獲得美國FDA批准。

同時，其全球蔓延趨勢卻愈演愈烈，到1990年，全球艾滋病病毒感染者/艾滋病患者人數上升至100萬。

到1996年，蛋白酶抑制劑加入，所謂的「雞尾酒」組合療法顯示出對HIV複製有效的抑制作用，才改變了AIDS治療的境況。

進入21世紀，AIDS疫情開始得到控制。

但是，截至目前，仍然沒有治癒性藥物，對付傳染病最有效的疫苗研製仍然僅僅存在於希望之中。

艾滋病全球現狀

據WHO最新報告，自AIDS流行以來的35年間，全球約有近億人次感染，造成超過3900萬人死亡；目前感染者有近3700萬人。2014年新發現病例約200萬人，120萬人死於AIDS有關疾病。

抗逆轉錄病毒治療可以顯著減少死亡人數，與2000年相比，2014年新發現病例下降35%，相關死亡減少24%。到目前，有近1600萬名患者獲得此類治療，但仍不夠普及，為了實現聯合國AIDS規劃署和WHO提出的到2030年擺脫AIDS困擾的目標，最新公布的指南中，建議凡是HIV感染者均應接受抗逆轉錄病毒治療

（http://www.afro.who.int/en/media-centre/pressreleases/item/8189-new-recommendations-how-to-treat-all-people-living-with-hiv.html）。

艾滋病病毒從何而來？

艾滋病可以說是現代史上人類最大的夢魘之一。那麼，是什麼給人類帶來這種揮之不去的災難？艾滋病病毒從何而來？

分子遺傳學可以告訴我們答案。

慢病毒，艾滋病病毒大家族

1986年，被命名為HIV-2的病毒在西部非洲發現，為病源追蹤提供了線索。令人不解的是，同樣可以導致人類免疫缺陷病的HIV-2與HIV-1從遺傳上講只是遠親。

隨後更多被稱為猴免疫缺陷病毒（SIV）的類HIV病毒在包括非洲綠猴、白眉猴、黑猩猩和其他共計40種不同的靈長類動物發現，謎團逐漸解開。SIV縮寫後綴代表起源的種屬，比如與HIV-2親緣關係最密切的黑毛白眉猴感染病毒代碼為SIVsmm，而HIV-1更密切的喀麥隆黑猩猩起源病毒為SIVcpz。

人類艾滋病病毒的起源：圖示超過40種不同靈長類動物自然感染稱為猴免疫缺陷病毒（SIV）的慢病毒。其中紅色標識者為已跨越物種屏障感染到人和人類近親的類人猿。

事實上，HIV和SIV又同屬於慢病毒大家族，慢病毒可以引起包括牛、馬、綿羊、貓科動物和靈長類等各種哺乳動物慢性持續性感染。但是僅有HIV和SIV感染引發AIDS類似的免疫缺陷疾病。

由於慢病毒家族屬於逆轉錄病毒，遺傳物質複製過程中出錯率高於哺乳動物DNA約100萬倍，因此分子遺傳學工具能更精確的告訴我們它們起源的時間。

在這個大家族中，最古老的慢病毒起源可以上溯到400萬年前，各種SIV起源時間由於採集到的標本限制存在巨大不確定性。但是，人類HIV-1和HIV-2起源時間可以精確地確定為1910·1930年間。

慢病毒家族親緣關係樹：各種哺乳動物來源的慢病毒之間的進化關係。可見HIV-1和HIV-2遺傳關係並非近親。

HIV的起源

從上圖可以看到，人類HIV-1與黑猩猩SIVcpz遺傳關係更為密切，意味著人類在接觸黑猩猩過程中發生了跨物種傳播感染上SIVcpz，並最終進化出HIV-1。

因此，科學家對SIVcpz的起源、分布和自然感染史進行深入研究。發現，黑猩猩是 SIVcpz天然宿主，感染與人類HIV-1感染類似，主要通過性途徑傳播，母嬰傳播也可以見到。感染後黑猩猩死亡風險增加10`16倍, 受感染的女性生育能力下降，生育的嬰兒死亡率明顯增高。感染表現同樣是通過攻擊免疫系統，耗竭CD4 + T細胞並發各種感染性疾病。說明SIVcpz是人類HIV-1的前體病毒。

人類如何感染HIV-1的前體病毒的具體機制目前還不清楚，但是，既然病毒感染同樣主要通過粘膜血液和體液接觸傳播，那麼非洲狩獵並生食猿猴等靈長類動物肉類和猴腦的傳統提供了這種機會。

研究還發現， HIV-1存在四個不同的譜系——分別稱為M、N、O和P亞型，其各自產生於獨立的跨物種傳播事件。 M亞型是引發全球流行，是導致超過80%的HIV感染的罪魁禍首。O亞型感染主要局限在喀麥隆及其鄰國，佔全球HIV-1感染不足1％。 N亞型感染僅有十幾個案，所有病例均發生在喀麥隆。P亞型僅有個案感染報道。各亞型向外傳播存在巨大差異。

研究發現HIV-2前體病毒是源自黑毛白眉猴SIVsmm，HIV-2的譜系已確定至少8個不同的亞型，同樣發生於不同的跨物種傳播。

自發現開始，HIV-2仍然主要局限於西部非洲，HIV-2感染者病毒載量往往低於HIV-1感染的個體，因此具有相對低的傳播率，幾乎不會發生母嬰傳播。

HIV跨物種傳播和宿主特異性自適應

靈長類猿猴與人類祖先的分道揚鑣大約發生在25萬年前，因此HIV和SIV必然具有大量不同蛋白質構成跨物種感染的障礙。

目前發現的這類障礙至少三類因素，其中最主要的是被稱為tetherin的蛋白質，它通過抑制病毒出芽從而阻礙感染細胞病毒顆粒的釋放。

但是，畢竟這類逆轉錄病毒的進化百萬倍於哺乳動物DNA，也就具有更快速的自適應性，十幾個亞型分別來自各自不同的跨物種傳播也就不足為奇了。

艾滋病流行起源

由於全球AIDS感染主要是HIV-1 M亞型感染，那麼AIDS的流行就是HIV-1 M亞型的流行。

分子遺傳學研究顯示各亞型 HIV在不超過100年前存在一個共同的祖先，大流行最早可能開始於20世紀20年代。

更深入的研究把流行起源聚焦在一個城市：金沙薩，剛果民主共和國的首都。

為什麼差不多同時進化出十幾種HIV病毒，僅有HIV-1 M亞型在全球傳播流行，而其他各亞型僅局限於某個區域，甚至僅發生個案感染呢？難道是HIV-1 M亞型具有更強的感染力？

科學家的研究說，不。至少，不僅僅是，更主要的是生態環境的影響。

那麼，金沙薩有什麼特別的地方嗎？

是的。20世紀20年代，今天的剛果民主共和國還是比利時的殖民地，當時稱為比屬剛果。金沙薩當時被稱為利奧波德維爾，是比屬剛果的首府，也是當時中西部非洲最大的最繁榮的城市。這種繁榮吸引了無數年輕的打工者蜂擁而至，與年輕人強壯的體力相伴生的是旺盛的性慾。所謂繁榮娼盛，大量娼妓隨之而來分享著年輕人的金錢和性之外，也分享著HIV。

另一方面，金沙薩又是當時中西部非洲的交通樞紐，剛果河和興起的鐵路令金沙薩在當時的非洲實現四通八達。於是，年輕的男女們與同樣年輕的HIV坐著輪船，乘著火車奔向各地。

更大的流行爆發於20世紀60年代的金沙薩。

原因是比屬剛果獨立成為剛果民主共和國，金沙薩正式成為這個新生共和國的首都。中西部非洲最大城市的新生同樣意味著更多的就業機會，吸引著全世界其他地區講法語的人們前往淘金，尤其是那些貧窮地區。這自然包括素有「黑人共和國」之稱，同時是世界上最貧窮國家的海地共和國。

當這些年輕的海地人幾年後回國，他們帶走的不僅是血汗錢，同樣將HIV-1的M亞型帶到了大西洋彼岸。

有證據顯示，早在20世紀60、70年代，HIV-1的M亞型就被從海地輸入美國，1983年CDC將海地人列為AIDS高危人群也不無道理，他們就是艾滋病全球蔓延最大的「貢獻者」。

當時，以美國諸如紐約和舊金山等國際化城市領銜，世界範圍內風行的性解放、靜脈注射吸毒和同性戀的興起，成為HIV-1的M亞型全球大流行的主要推動力。

總之，非洲人獵食靈長類動物的習俗造成猴免疫缺陷病毒向人類的跨物種傳播。20世紀20年代和60年代的金沙薩是艾滋病流行的發源地。海地人是艾滋病全球蔓延最大的「貢獻者」。性解放、靜脈注射吸毒和同性戀為艾滋病全球大流行的主要推動力。

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