南大張辰宇教授1個月3篇miRNA論文，近期Nature綜述TOP2、新進展TOP6

生物探索

編者按

據不完全統計，今年5月，南京大學張辰宇教授先後在Nature Communications 、Protein Cell、Scientific Reports上發表了3篇miRNA相關研究。本文匯總該領域近期部分綜述和研究進展。

南京大學張辰宇教授

去年12月，筆者曾在《南大張辰宇半年8篇miRNA論文！2015年這12大miRNA突破成果你知道嗎？》一文中介紹了多項miRNA領域的研究進展。據不完全統計，今年5月，南京大學張辰宇教授先後在Nature Communications 、Protein Cell、Scientific Reports上發表了3篇miRNA相關研究。

5月31日，發表在Nature Communications上的這一研究中，研究小組發現，在小鼠中通過抑制PRDM16，24小時禁食誘導了miRNA-149-3p介導的皮下向內臟脂肪轉換。近期，皮下脂肪「褐變」能力引起了人們對於這一脂肪組織功能極大的興趣。該研究證實在這一禁食誘導的「內在化」過程中，上調的miR-149-3p直接靶向了白色脂肪「褐變」必需的關鍵協調蛋白。更為重要地是，他們證實通過皮下抑制miR-149-3p激活了腹股溝脂肪中米色細胞形成，顯著提高了全身能量消耗，且沒有引起其它組織的功能障礙，這或許會成為對抗肥胖的一種潛在策略。

此外，5月26日發表在Protein Cell上的這一研究證實MiR-29b通過靶向CDK6抑制了骨肉瘤細胞的增殖與遷移。5月13日發表在Scientific Reports的研究證實Slug上調miR-221通過抑制E-cadherin表達促進了乳腺進展。

MicroRNAs （miRNA）是一類長度約為22個核苷酸的非編碼RNAs，在調控基因表達、細胞周期、生物體發育等方面起重要作用。今年4月，Nature 旗下Reviews 系列相繼發表了miRNA相關的綜述。

The active transcriptome available for microRNA binding competition

4月4日，Nature Reviews Genetics上發表了一篇題為「Endogenous microRNA sponges: evidence and controversy」的綜述，共介紹了六部分內容，包括人工miRNA抑制劑（miRNA海綿）、ceRNAs的實驗證據、ceRNA網路、轉錄組廣泛的RNA競爭、增強ceRNA活性的模型以及ceRNA驗證的限制性。[詳細]

4月28日，Nature Reviews Immunology上發表了一篇題為「MicroRNAs as regulatory elements in immune system logic」的綜述。加州理工學院的David Baltimore教授是本文的兩位作者之一，他曾獲得1975年諾貝爾生理學或醫學獎。

這一綜述討論了多種miRNAs影響免疫發展和造血輸出的機制，介紹了miRNA對造血幹細胞、先天免疫和適應性免疫細胞的影響，同時討論了miRNA失調引發的病理後果。文章指出，miRNA是決定造血細胞命運的調控元件，此外，近年來越來越多的研究表明，在特定條件下（比如感染和衰老）miRNA對免疫細胞的發育非常重要。[文獻]

以下匯總近期部分miRNA相關成果：

1）Nature Communications：miRNA阻斷PD-L1激活免疫反應

miR-424(322) reverses chemoresistance via T-cell immune response activation by blocking the PD-L1 immune checkpoint

5月5日，發表在Nature Communications上的一項研究中， 來自華中科技大學、同濟大學醫學院等機構的研究人員證實，miR-424(322)通過阻斷PD-L1免疫檢查點激活T細胞免疫反應逆轉了化療耐葯。研究證實，在化療耐葯的卵巢癌中miR-424(322)調控了PD-L1/PD-1和CD80/CTLA-4信號通路。miR-424(322)與PD-L1、PD-1、CD80 和CTLA-4表達呈負相關。腫瘤中高水平的miR-424(322)與卵巢癌患者無進展生存率呈正相關。[文獻]

2）Nature Communications：miRNA可能為AML帶來新治療靶標

miR-22 has a potent anti-tumour role with therapeutic potential in acute myeloid leukaemia

4月26日，發表在Nature Communications上的一項研究中，辛辛那提大學的研究人員發現了microRNA (miR-22)中的一個特定信號通路，可能為AML帶來新的治療靶標。[文獻]

3）Nature Communications：miRNA與鼻咽癌關係研究

miR-3188 regulates nasopharyngeal carcinoma proliferation and chemosensitivity through a FOXO1-modulated positive feedback loop with mTOR–p-PI3K/AKT-c-JUN

4月20日，發表在Nature Communications上的一項研究中，南方醫科大學傳統中西醫醫院方唯意研究組發現miRNA(miR-3188)可以調控鼻咽癌的增殖和化療敏感性，揭示了miR-3188抑制腫瘤的分子機制。

研究顯示，miR-3188可以抑制細胞周期過渡和細胞增殖，顯著延長帶瘤小鼠的生存時間，讓癌細胞對化療藥物5-FU更加敏感。進一步研究表明，miR-3188作為腫瘤抑制子直接靶標mTOR來刺激自身表達，參與對細胞生長、腫瘤發生和NPC化療抗性的抑制。[文獻]

4）Cancer Research：華中科技大學揭示促癌miRNA

miR-146b-5p within BCR-ABL1-positive micro-vesicles promotes leukemic transformation of hematopoietic cells

3月24日，在線發表於Cancer Research上的一項研究中，華中科技大學生命科學與技術學院的郭安源教授帶領的研究小組構建了K562細胞釋放的微泡誘導正常造血幹細胞癌變的模型，並對轉化過程中不同階段的樣本進行RNA-seq和small RNA-seq測序。通過樣本間的差異表達分析發現，在轉化的初始階段，抗癌miRNA以及抑制癌症發生的信號通路被激活；兩周後，促癌miRNA上調，細胞周期、DNA損傷修復、能量代謝等信號通路被激活，誘導正常造血幹細胞向白血病細胞轉化。

基因調控網路分析發現，轉錄因子和miRNA的差異表達與多個癌症信號通路的失調有關。尤其是，微泡中高表達的miR-146b-5p，通過抑制抑癌因子NUMB的表達，加速了BCR-ABL1誘發的正常造血幹細胞到癌細胞的轉化。另外，miR-146b-5p的高表達也可提高受體細胞內的ROS水平和基因組不穩定性，導致癌症的發生。[文獻]

5）Nature Communication：高通量miRNA藥物精準篩選的新方法

高通量的藥物篩選是具有挑戰性的。信息化處理的基因網路能夠對應這個挑戰。它能將多個藥物候選的潛在目標整合，處理成信息化的可讀數據，同時報告特異性和非特異性的效果。2月16日發表在Nature Communication上的研究報告了基於細胞檢驗miRNA藥物靶點的基因網路。[詳細]

6）Nature Communications：定時定向遞送miRNA的新載體治療骨質疏鬆

1月14日，發表在Nature Communications上的一項研究中，科學家們報導了一個具有高親和力和沒有細胞毒性作用的miRNA的超支化聚合物，這個聚合物可以組裝成雙殼的納米級複合物的高效率轉染體系。該研究通過以GSK-3β為靶標，激活內源性幹細胞的成骨活性，使骨質疏鬆小鼠骨再生，從而解決在實現基於不依賴於細胞的組織工程支架的miRNA治療，即在再生醫學上的一個重要的挑戰。[詳細]

特別備註：本文部分內容參考自生物通、生物幫、華中科技大學。

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