CRISPR揭示危險病毒的致命弱點

生物通報道：麻省大學醫學院（UMMS）的研究人員首次通過CRISPR/Cas9篩選，鑒定了寨卡病毒複製所需的人類蛋白。助理教授AbrahamBrass領導的這項研究最近發表在Cell Reports雜誌上，有望幫助人們阻擊寨卡病毒、登革病毒和其他病毒感染。

寨卡病毒（Zika virus）最初是從一隻非洲獼猴中分離出來的。直到2007年，世界上才首次出現寨卡引發的小規模疫情。去年五月，寨卡病毒突襲巴西並迅速在中美洲和南美洲蔓延。人們發現這種病毒能對人類健康造成嚴重威脅，會引起新生兒小頭畸形，讓兒童和成年人患上Guillain-Barre綜合征。目前還沒有什麼藥物或者疫苗能夠有效控制寨卡病毒感染，最佳預防方式仍是採取保護措施，避免蚊子叮咬。

寨卡病毒、黃熱病毒、登革病毒和西尼羅病毒都屬於黃病毒家族，這些病毒主要通過蚊子傳播。寨卡和登革病毒本身只有少量蛋白，它們需要利用宿主細胞的資源和蛋白。找出這些病毒所需的人類蛋白，就可以阻礙它們的生長和複製。Brass及其同事是研究這些病毒的專家。為了了解病毒如何利用宿主蛋白，他們開發了包括RNAi、CRISPR、病毒進化分析、小鼠模型在內的一整套工具。

研究人員通過RNAi和CRISPR/Cas9篩選，鑒定了寨卡和登革病毒所需的一些關鍵宿主蛋白。AXL蛋白就是其中之一，病毒利用這個蛋白接近並進入宿主細胞。此外，內質網膜蛋白複合物EMC對於病毒早期感染也很重要。這項研究為人們提供了潛在的治療靶標，有助於治療和預防相關病毒造成的感染。

今年上半年，寨卡病毒研究接連取得了多項重要的進展。三月四日，Johns Hopkins大學的宋紅軍（Hongjun Song）和明國麗（Guo-li Ming）在寨卡病毒研究中獲得了突破性的成果。他們在Cell Stem Cell雜誌上發表文章指出，寨卡病毒能感染形成大腦皮層的神經幹細胞，阻礙這些細胞的生長。（更多信息請參見：宋紅軍、明國麗等寨卡研究獲重要突破）

那麼，寨卡病毒為何能夠感染人類的神經幹細胞呢？加州大學的研究人員發現，這是因為寨卡病毒能夠劫持這些細胞表面的AXL，通過這種蛋白受體進入和感染細胞。這項研究發表在三月三十日的Cell Stem Cell雜誌上。（更多信息請參見：Cell Stem Cell發表單細胞RNA測序新成果）

五月十日，Nature和Cell雜誌同時發表了兩項寨卡研究的突破性成果。兩個相互獨立的研究團隊成功建立了寨卡感染的動物模型，首次直接證實寨卡病毒能夠導致嚴重的出生缺陷。人們可以利用這些動物模型探索巴西寨卡病毒的致病性，開發治療和預防寨卡感染的有效藥物。（更多信息請參見：Nature、Cell同時發布重大成果：動物模型揭開寨卡之謎）

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