日本製造出全球第一隻帕金森症轉基因猴子

《新科學家》雜誌透露，日本研究人員通過經基因工程改造，創造出了世界上第一隻患有帕金森症的猴子。作為研究計劃的一部分，他們還創造了其他猴子以模擬阿爾茨海默病及運動神經元疾病。

以上這些都是難以治療的腦部失調疾病，而這項成果為我們提供了增進對其了解的可能性。當許多科學家為此感到歡欣鼓舞時，一些反對在研究中使用靈長類的人們卻感到警覺。

老鼠、果蠅和線蟲眼下佔據著腦科學研究的主要地位。而歸功於相近的進化史，靈長類的大腦和它們的大腦相比，與人類大腦相似得多。例如狨猴，會有一位配偶和若干後代，且與對方進行眼神交流。

歐洲與美國的靈長類研究由於缺少公眾支持而被限制。這些國家的絕大多數神經學研究只能在老鼠身上進行，研究範圍亦十分有限。例如，有數百種在老鼠身上顯示有希望逆轉阿爾茨海默症病程的化合物，在該病患者的身上卻毫無作用。

在日本和中國，反對的聲音相對小了許多。

上個月，東京慶應義塾大學醫學院的Hideyuki Okano在奧地利阿爾卑巴赫舉行的「腦現狀」會議上展示了他團隊的帕金森症狨猴模型。

他的團隊修改了狨猴的基因，使它攜帶有人類變異的基因SNCA。這段基因與帕金森症有關，當它出錯時，一種名叫阿爾法突觸蛋白的蛋白質在腦內累積，擾亂並殺死產生多巴胺的腦細胞。多巴胺是一種對運動能力至關重要的信號化學物質。

在基因改造過的狨猴出生的三年內，它們產生了和人類一樣的帕金森症癥狀。第一年，它們開始出現睡眠障礙的癥狀。隨後在第二年，它們的腦幹部位出現了被稱作路易小體的小球體。該球體與突觸核蛋白有關。

到第三年時，這些猴子開始顯示與疾病有關的特徵性震顫。作為證明這些猴子與帕金森症患者相似性的進一步證據，Okano表明猴子的震顫可以通過服用左旋多巴胺減輕，這是一種給帕金森症病人的藥物，以補償多巴胺的缺失。

「對於這些疾病，我們很難了解患者的體內正在發生什麼，所以我們絕大部分關於相關腦迴路的知識都未被確認。」 Okano說。他的團隊希望搞清在猴子機能衰退的每個階段中關鍵的神經迴路損傷情況。「我們希望發現預測每種癥狀出現的方法，並且開發出藥物以減緩疾病的發展。」他說。

中國政府資助了一項為期15年的國家腦科學計劃，其中就包括轉基因猴子的部分，而蒲慕明是此計劃的領導人。他說，中國有四十家養殖公司總共飼養了二十五萬隻獼猴和四萬隻恆河猴用以進行科學研究。Okano說，日本同樣養殖了約1000隻狨猴作科研用途。

「眼下西方世界的神經科學實驗室想在非人靈長目身上進行實驗越來越困難。」Terrence Sejnowski說。他就職於加州拉荷亞的索爾克生物學研究所，是「腦現狀」會議的共同組織者。他希望研究者們能組織一個全球性的腦科學項目，將全球獨立的研究力量匯聚到一起來。

並不是每個人都接受進行這樣的靈長類研究，不管它已經帶來了多大的成果。「在科學家群體里內，有許多人和我一樣對這項研究感到非常關切，」 Vicky Robinson說。她是英國國家取代、改進並減少動物實驗中心的首席執行官。「猴子的可用性及並不嚴格的管理是替動物實驗辯護的糟糕理由……並且科學家們也無法保證，與採用別的動物或者技術相比，在猴子身上取得的成果會更有效地轉化到人類身上。」

「創造轉基因猴子意味著你可以在更長的時間跨度內研究複雜的行為。」Roger Barker說。他是自劍橋大學研究用胚胎細胞治療帕金森症的學者。但他警告說，轉基因猴子未必能解答我們所有的疑惑。「絕大多數人類大腦疾病並非由於單一基因缺陷造成。」Barker說。因此，他認為只攜帶一個錯誤基因片段的猴子可能對於這些疾病只有很有限的臨床相關性。

（第一農經整理）

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