死宅又眼瞎,洞穴魚可能成為人類精神疾病模型
在第23屆國際地下生物學大會上,Masato Yoshizawa報道了在穴居魚身上可能找到導致人類精神疾病的基因。這種魚有著類似精神分裂和孤獨症的行為,人類藥物在這種魚身上也有類似的作用。
穴居魚由於長期生活在地下,已經失去了它們的眼睛。(carnivoraforum.com)
Yoshizawa現在是夏威夷大學的一名進化生物學家。在10年以前,他想要通過作用在行為上的自然選擇來理解腦的進化。一種穴居魚類,墨西哥脂鯉,成為了他的理想實驗對象。這種魚在地上有正常的近親,彼此之間可以雜交,讓Yoshizawa可以方便地確定哪些基因會造成神經系統的缺陷,引起個體的異常行為。
在老鼠身上,這種實驗很少成功過。因為研究人員對那些相關基因進行操作之後,老鼠們還是該吃吃該喝喝,一點異常也沒有。而這些魚類本來就有一定「癥狀」,例如失眠、興奮和反社會行為,使它們成為了理想的研究對象。
「這才叫做心理學實驗。「(carnivoraforum.com)
這種墨西哥脂鯉有幾個很特別的行為:因為缺少天敵,它們不像其它魚那樣有社會結構和在幼年期會聚集一起進行學習,而是選擇一條魚面對生活;幾乎從來不睡覺;整天像打了雞血一樣超級興奮;會被水中特定的震動吸引;像精神病人一樣,會顯得焦慮和不斷的重複同樣的行為。
作為研究的第一步,不能忘了吃藥。三年前,一個法國團隊發現百憂解(一種抗抑鬱藥物,即氟西汀)可以讓這種魚類對同類更具有攻擊性。Yoshizawa則證明了百憂解加上氯氮平(一種安定劑),可以讓魚兒多睡覺少遊動。他說:「總的來說,這些藥物在穴居魚和人類身上都起了相同的效果,證明了穴居魚有潛力成為人類精神疾病的動物模型。」
現在,他和同事們養了更多的死宅魚,魚群里會出現各種各樣的奇怪行為。研究人員通過結合基因表達、神經之間的連接和神經系統成像,有望找出導致精神分裂症和孤獨症的基因。
環境、生理和行為之間的關係(manoa.hawaii.edu)
在人類基因組裡面,有101個基因與精神疾病相關。Yoshizawa通過基因組和轉錄組的比較,發現其中的90%也存在於這種穴居魚身上。更有趣的是,其中三分之一的基因在表達上和它們的地表近親有差異,暗示著這些基因就是導致墨西哥脂鯉如此神經質的遺傳學基礎。
當然了,Yoshizawa還有很長一段路要走。「就像任何動物模型那樣,穴居魚也有它們的不足之處。」魚和人類在進化上相差了4億年的時間,所以兩者可能會通過不同的方式來控制自己的行為。
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