隨機試驗的Meta分析整體思路概覽
導語：掌握Meta分析有助於提高臨床研究設計的質量和發表高水平學術論文的能力，也是許多大型臨床研究的前奏，以及臨床研究創新的來源。
來源：梅斯醫學
6月24~26日，中國卒中學會第二屆學術年會（CSA）暨天壇國際腦血管病會議（TISC）2016在北京國家會議中心隆重召開。來自美國密歇根州東蘭辛市，密歇根州立大學流行病學系教授Mathew Reeves BVSc帶來了關於「隨機試驗的Meta分析簡介」的精彩報告。
Meta分析，中文稱「薈萃分析」。它是循證醫學重要的研究方法和最佳證據來源之一，是當臨床科研工作者必備的研究方法和技術。掌握Meta分析有助於提高臨床研究設計的質量和發表高水平學術論文的能力，也是許多大型臨床研究的前奏，以及臨床研究創新的來源。
Meta分析是一種系統性評價方法，目前大部分多中心RCT（隨機對照試驗）都是國外研究機構發表，他們一般在進行臨床研究的同時，已經將其meta分析的文章也順帶做了。但在國內，雖然很多人沉迷做meta，但由於缺乏好的idea和臨床研究數據，很難做出高質量的分析。因此，在做Meta分析之前一定要有好的切入點，即要有一個好的選題，這往往決定你的文章質量。
meta分析的基本框架
meta分析的主要目的是描述想死研究之間的差異，若差異不是很大，對積累數據進行定量總結。研究的對象是每個研究（分析的單位），由於meta分析為觀察性研究，因此必須將誤差和偏移量最小化，尋找可重複性的方法，包括撰寫方案等。
為什麼進行RCT試驗的meta分析？
上帝給予我們隨機化方法，使我們能夠發現大多數治療的些許療效--by Robert Califf,MD
1，提高統計學的把握度和精度
.需要找到小的但是臨床治療效果顯著的研究
.存在一些小的不確定的RCT研究
--經常發生在研究的早期階段
--初次試驗是小的預實驗
.識別藥物的不良反應
--對於單個的RCT研究不良反應經常是少見的和統計學無顯著差異的
--少見的但是嚴重的不良反應可能會終止干預/藥物
2，探索和解釋研究結果的異質性
.RCT結果的不一致常導致缺乏共識
.對於識別變異性（異質性）的原因很重要
.藉助於meta分析或者更高級的meta回歸分析
--meta分析能夠發現研究之間存在變異的線索（比如：與試驗納入標準，研究中心，地理位置，時間段，疾病的嚴重程度等相關的變異
.識別異質性可能幫助找出治療更有效（或更無效）的亞組人群
3，形成共識，提高外推性
.更精確的評價形成共識可以用來：更新臨床指南，更加廣泛的實施有效的治療，停止或避免有害的治療。
.如果meta分析顯示治療效果在不同的試驗人群，干預的類型或者劑量之間是一致的，能夠提高外推性。
4，更好的發表亞組效果
.亞組分析指的是檢驗一種治療在不同類型（亞組）的患者中療效是否一致
.對於單個試驗來說，亞組分析是明顯不可靠的：
--多重比較的問題-多重的統計學檢驗會產生假陽性結果
--單個比較的把握度低（由於樣本量小）
--亞組可能不具有可比性（混雜問題）
5，指導未來的RCT研究設計
.meta分析能夠為以後更大的明確的試驗設計提供詳細的信息
.診斷標準，試驗合格標準，對照組應答率，干預的預期效果大小及隨訪時間的長度
.meta分析有助於識別差異
.由於不同研究的方法學差別太大，因此不太可能合并實驗結果，不同人群，不同治療，不同疾病定義，不同的結果測量標準
.meta分析能夠為將來試驗提供更統一的方法
meta分析看似簡單但是需要詳細的計劃和充足的資源（時間就是金錢）
掌握meta分析的關鍵步驟
1，提出一個可回答的研究問題（PICO）
.meta分析需要一個可回答的研究問題
.以一個一般的問題或假設開始
--缺血性腦卒中患者急性期給予他汀能改善結局嗎？
.使用pico原則來精鍊問題：
--P=缺血性卒中的患者
--I=急性期給予他汀
--C=沒有給予他汀的患者
--O=死亡，殘疾（BI）和功能（mRS）
2，設計研究方案
像任何其他類型的研究一樣，在開始meta分析之前，詳細的研究方案是至關重要的。
.研究方案應明確的描述：
--具體的研究問題/目的
--研究人群
--納入和排除標準（應用於單個研究）
--暴露（治療）和結局測量措施的定義
--檢索策略（檢索詞，資料庫來源，只有公開發表的研究或者也包括灰色文獻及語種限制）
--評價研究質量
--數據提取和數據錄入的方法
--統計分析（隨即或固定效應模型，預先設定亞組，敏感性分析）
.預先規定越詳細，事後分析產生偏倚的可能性越小
3，檢索相關的RCT研究
MEDLINE由美國政府（美國國立醫學圖書館，美國國立衛生研究院）創建，覆蓋生物醫學且主要集中於臨床醫學，包括來自美國和其他70個國家的約5500個期刊，2000萬篇文章（每天更新2000-4000篇文章），文獻可追溯到1946年，超過80%的引用包括作者提供的英文摘要，也可通過pubmed獲取。
檢索資源/資料庫
.Cochrane圖書館
--CENTRAL對照試驗註冊中心：國際循證醫學寫作組共收錄多於500000個試驗，是檢索已發表的隨機試驗的最佳網址
其他資源
EMBASE（摘要資料庫），ISI Web of Science，Scopus, Ovid, ProQuest.
哪些資料庫用來檢索中文發表的文章？
中國知網（CNKI），中文科技期刊資料庫，萬方資料庫等等
檢索結果篩選
初次篩選（通過題目確定關聯）：初次檢索的使用題目確定潛在的關聯，例如：300條記錄，150條可通過題目提示文章可能相關
二次篩選（通過摘要確定相關性）：通過閱讀在線摘要確定相關性，例如：120/150可能相關的文章具有在線摘要，80篇可能相關。
最終篩選（確定最終標準）：獲取所有的110篇（80+30無摘要文章）全文，應用納入/合格標準
meta分析的局限性
.研究者偏倚
--潛在的利益衝突
--潛在的納入哪項研究的控制
--可能在研究發現/結論擺動
--準備研究方案的重要性
.研究選擇偏倚
--來自現有資料庫的相關問題：沒有完美的檢索策略
--灰色文獻
--語種限制
.發表偏倚
--meta分析的目的是總結全部現有的證據
--但是並不是所有已完成的研究都已發表
--哪種類型的研究不能發表？
陰性或中立的發現，尤其是小樣本的研究
結果和目前傳統觀點相反的研究
來自企業的沒有得出陽性結果的研究
.作者和期刊編輯都會導致這個問題
.試驗註冊的原理：如果沒有註冊試驗，將不能在任何一個核心期刊上發表，所有的核心醫學期刊（ICMJE）需要試驗在開始之前完成註冊。
Meta分析的關鍵評價
1，結果是否有效？怎樣評價研究的效果？
2，結果是什麼？
3，如何將研究結果應用於醫療？
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