了解HIV潛伏期是治癒艾滋病的關鍵

對艾滋病毒潛伏期更好的了解，是消除病毒的關鍵。北卡羅來那大學和合作機構的研究人員在7月22日的Science上發表了一篇相關綜述。

潛伏期是關鍵問題

在全世界範圍內，有3700萬人攜帶艾滋病毒生活著。由於病毒潛伏期的存在，治療已被證明是難以琢磨的。以北卡羅來那大學為基礎，美國國立衛生研究院資助的為了摧毀艾滋病的合作研究(CARE)尋找「剔除」和殺死HIV的途徑。這個途徑包括喚醒在體內潛伏的病毒，同時增強免疫系統識別和清除病毒。這個合作團隊包括了北卡羅來那大學、杜克大學、加州大學聖地亞哥分校、埃默里大學、默克和葛蘭素史克公司以及Macrogenics公司等從事HIV治療下一步研究的機構。

在Science上的這篇綜述中，研究人員討論了他們在過去的五年中在理解潛伏期方面所取得的成果，以及對於學術和行業研究者團隊仍然是挑戰的內容。該展望介紹目前對於治療HIV感染的主要挑戰是靜止但有複製能力的病毒基因在休眠的CD4 + T淋巴細胞中的持續存在。有針對性的方法是逆轉休眠期，導致病毒抗原在以前潛伏的感染細胞中表達，並利用免疫清除機制來消除持續性感染。

HIV潛伏示意圖

潛伏期逆轉劑研究進展

研究團隊在潛伏期逆轉劑方面取得了巨大的進步。四個臨床研究表明組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑是誘導細胞相關的HIV-1 RNA最有效的潛伏期逆轉劑。限制了潛伏的原病毒表達HIV-1的機制的複雜性提示了一種假說：藥物的組合使用能更有效的破壞潛伏。大量的體外研究支持這一假設，但到目前為止，只有一個動物模型試驗使用了幾種潛伏期逆轉劑。儘管結果顯得很有前景，這個組合的效果還沒被直接評估。

研究者還從研究了攜帶HIV的人提供的細胞。研究顯示即刻逆轉在所有細胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑戰性的。此研究發現逆轉潛伏期需要連續劑量的潛伏期逆轉劑。這項研究也表明了通過HIV-1 RNA表達來評估潛伏感染的持續性是很有限的，因為大部分這樣的RNA轉錄本是有缺陷或是無關的。新的方法，比如一個能對表達病毒抗原的細胞群體中的罕見細胞頻率進行定量的新技術，可以克服這一挑戰。

科研人員最近在檢查清除持續性潛伏感染的障礙方面進行了其它的一些努力。例如，潛伏的病毒突變亞種，已經逃脫了現有的抗病毒免疫應答。有報道描述了細胞毒性T淋巴細胞（CTL）很難到達的「組織庇護所」。一些潛伏期逆轉劑有潛力干擾這樣的細胞毒性T淋巴細胞活性。現在的潛伏期逆轉劑誘導的抗原呈遞對於允許靶向和清除感染細胞是否充足還是未知的。

治療艾滋病方面的展望

這個團隊在未來五年希望能回答的問題，包括潛伏期逆轉劑是否會促進在感染細胞表面表達病毒蛋白，以及用潛伏期逆轉劑和免疫干預能否導致清除持續和潛伏的感染。

儘管在潛伏的HIV-1感染方面的挑戰是巨大的，這些年抗病毒治療給潛伏人群帶來的穩定性給予我們有效打破靜止狀態的希望，即在潛伏人群中清除病毒，最終根除持續性的感染。HIV-1潛伏動物模型的穩定發展、對於持續性感染的評估工具、打破潛伏期的潛伏期逆轉劑以及新興的免疫治療來清除持續感染的細胞建議了第一個有效的組合研究可能近在咫尺。這樣的研究可能代表了朝著治療艾滋病的目標又進了幾步，也表明這需要克服新的挑戰。

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